论文外文文献

外文文献1

本科毕业设计(论文)

外文参考文献译文及原文

学 院 管理学院

专 业 旅游管理专业

年级班别 2011级(2)班

学 号 3111005557

学生姓名 龚子皓

指导教师 马小宁

2015 年 5 月

目录

1.外文文献译文 ........................................................................................................................... 1

2.外文文献原文 ........................................................................................................................... 9

休闲研究、娱乐和公园管理研究对积极生活

议程的贡献

Geoffrey C. Godbey, PhD, Linda L. Caldwell, PhD, Myron Floyd, PhD, Laura L.

Payne, PhD

摘要

虽然休闲研究,娱乐和公园领域是建立在解决人们的健康和保健的需求之上的,直到最近,这些需求才被专业,系统的研究工作所解决。本文探讨了休闲研究的起源,游憩行为的研究,公园的使用和他们对积极生活研究的潜在贡献。在过去的2年里,休闲学研究已经产生了大量相关的文献去理解和提高积极的生活,包括对时间使用的研究,启动和维护活动的动因,对用户收费的影响和城市公园的使用。环境,交通,娱乐和公共政策和管理实践在娱乐和公园的研究中也是重要的考虑因素。本文总结整合了一系列包括这些在内的和其他在积极生活方面的跨学科研究的建议休闲,娱乐和公园在积极生活方面的研究机会,包括环境,寿命的研究,和动机的影响;使用更多的体力活动的目标措施;形成与相关行业合作研究体育活动。其中促进此类研究的建议是休闲研究培训研讨会,在研究积极生活方法方面的娱乐人员,点分配变化拨款建议,提供跨学科的协作激励机制,和特殊的期刊。

1. 介绍

本文介绍的起源,概念,研究休闲学、公园和休闲管理领域它属于积极的生活研究项目的目标,由罗伯特木约翰基金赞助。我们回顾这些学术领域的起源;公共娱乐和公园提供服务;交通设计和政策来娱乐和公园的关系;在这些领域概念和研究方法;环境,政策,和设计与这些领域相关的研究。最后,我们提出了进一步整合休闲研究和娱乐和公园管理的跨学科研究积极增长生活方式。

2.休闲研究、公园和娱乐的来源

休闲研究和休闲公园的管理是不同的,但相关的知识内容,观点有联系。在第十九世纪末工业化和城市化的时期,娱乐和公园管理有着各种运动形态和改革,但很少有兴趣在娱乐或休闲本身。相反,兴趣集中在与工作无关的活动来改善医疗,教育,社会适应能力,和穷人的生活的机会,孩子,老人,残疾人,和其他人没有的资源帮助他们取代基于农民生活农业休闲模式。这些运动也试图通过提高他们的性格使农民的心态,使他们在自己的角色更具延展性的产业工人。娱乐休闲,在这样的运动,不仅是智力,而且进行道德和战略。

建立园区围绕调整城市化的各种运动,保护大自然,和健康娱乐的机会。大多数的活动促进了休闲公园运动是身体活动,包括运动,锻炼,户外娱乐,舞蹈,并发挥监督。一个主要的重点是利用娱乐选择的形式促进身体活动,个性发展,社会技能,教育,和暴露于自然。这些运动的目标是用各种积极的生活活动的当前目标一致。

休闲研究出现了从一个不同的,但相关的系列传统。在欧洲的学校社会发展学系,它关注的是工业社会中增加自由时间的社会问题。查询首先专注于工作–休闲模式在日常生活中,使用时间,郊区化,产业工作。探究后续的主题包括社会阶层的影响,技术的影响,社区组织生活,休闲,在休闲行为的工作安排。自上世纪80年代以来,休闲的研究已经越来越多地采用社会心理学的框架。

在美国北部,大学课程致力于这些学科在20世纪40年代开始。而单一的学术部门处理休闲研究和娱乐和公园管理,最主要关心的是学生的职业准备。在关注公共娱乐和公园,组织的领导人和户外休闲娱乐治疗。教授的学术研究重点围绕娱乐和公园提供服务问题以及当代社会休闲的认识。主要期刊的演变表现出这种广泛的兴趣开始出版早1969:休闲研究期刊(1969)(1977),休闲学,休闲学(1982),公园和娱乐管理杂志(1983),和治疗的娱乐杂志。

2.1政府康乐公园服务

公园和娱乐服务是所有现代国家政府的重要职能。这样的服务是在市,县,州和联邦各级,以及特殊的公园和娱乐区,拥有征税的权力。同时,联邦土地管

理机构的国家公园,如美国林务局和国家公园服务,提供了大量的机会,娱乐,城市娱乐和公园的服务有一个更大的用户群。在1992年的以个国家的研究发现,五分之四的美国人利用它们。(最近的国家的数据不存在。)除了年龄大于等于76岁的人 ,四分之一的人表示,他们“经常”使用当地的公园。偶尔使用的范围从57%的年轻人到29%年龄大于等于76的老年人。参与休闲活动的机构赞助计划,范围从39%的15到20岁之间到11%的那些大于等于76岁的人。

娱乐和公园服务,为地方政府开支的一部分,已经在过去的几十年里保持不变。8美元的费用和收入费用等手段增加以弥补联邦支持的下降,城市人均支出等服务。平均74.58美元的1999–2000,其中约20美元是资本项目。变化的状态是巨大的。自我产生的收入,经通货膨胀调整后的美元,在这期间不断地大幅增加。大约有三美元来自用户操作。总的地方政府支出在公园和娱乐用常量分析,通胀调整后的显示总开支略有下降,从1976到1986,从1993到2000有一个前所未有的增长,平均每年595000000美元。在这一时期资本的项目增加了58%。娱乐和公园的联邦支出,则难以衡量,自上世纪70年代以来已经下降。例如,土地和水1965保护法规定各级政府收购,资金计划,制定公共重要性,土地包括城市,州,国家公园和户外游憩区。而在1987国会授权支付每年900000000美元的基金前2015年,经费远远低于金额在里根和克林顿时代。

此外,大多数联邦资金不提供户外游憩场所和设施维护和公园;因此,虽然许多市在过去的几十年中,增加娱乐设施,但拨款维修滞后。此外,在过去的十年中,城市休闲公园服务更加具有市场导向。那就是,虽然他们的资金大部分还是来自税收,他们被要求从收费的参与者提高收入;从公民中发展更多的客户,发现他们的休闲需求;并用品牌服务,来使得他们的组织更具体。

从上世纪60年代,一些批评人士指出,已经有一个哲学真空有关什么目的的公园服务。公园设计成为标准化“小生活与特定的文化,气候或人。”虽然仍然是关于小创新设计的公园,游乐场,和其他娱乐场所和设施在美国反映的这种多样性相比,公共娱乐和公园组织更多地参与健康促进和疾病预防,特别是在区域体育活动的推广和应力降低。定位休闲公园作为一个健康和保健服务已由国家娱乐和公园协会(NPRA),并已开始与组织如美国疾病控制和预防中心(CDC)的众多合作伙伴,国家癌症研究所,和其他人。因为健康人2000推出了,在增加

积极的生活方式的民族对话的积极参与者。例如,在1996年的体育活动报告消息声称,NPRA,支持超过1200个公园和娱乐机构传播,在2000年开发的“磁中心”模式,建立一个专注于健康,而不是每年依赖赞助资源。2000年和2003年之间,近60家的公园和娱乐部门已指定为磁中心之间通过合作,健康,和国家心脏,肺和血液研究所。这种伙伴关系的一个显著的结果是心中的“N”公园项目,国家,社区程序以减少肥胖和冠状动脉心脏病。这是第一个主动被成功地开发和现场应用的磁中心模型的检验。今天,心中的“N”公园磁中心可以在15个州的56个地点发现生成。

自1991以来,NPRA已经从国民休闲的基础,发展到具备了建立创新研究有助于卫生议程的能力,收到了大量的研究和示范项目补助。这些举措已经与疾病预防控制中心和国家卫生研究院战略合作。在大学,娱乐和公园学院最近参加研究培训研讨会,积极的生活研究项目赞助。这些事态发展的同时,在娱乐和公园组织和各种各样的健康和医疗机构之间的地方和国家层面的更多合作的形成。

3.概念和方法在休闲研究和休闲公园管理

其中,众多关于公园,娱乐,休闲研究的理论和概念都与积极的生活和健康是有联系的。人类的动机是出于自己调节自己的行为和构建有意义的经历的能力。

他们同样受到社会交往和个人能力的驱使。没有其他生活领域能比休闲提供更多这样的机会。从休闲的角度理解积极生活可能揭示奥唐奈的观察:在美国,尽管健身和业余运动的机会增加了,但是肥胖和缺乏运动依然具有巨大的增长率。

运动可分为以下功能:(1)体育活动必须履行的义务工作,家务,个人护理,妇幼保健;(2)体育活动开展作为改善健康或逃避负面的健康后果的具体方法:

(3)体育运动,本质上是愉悦的休闲体验的一部分。在接下来的几十年内,能最大潜力地增加日常生活运动的是通过提高体育活动的参与度,除了休闲,娱乐,体育和与大自然的亲密接触。休闲研究中心也参与到了这样的行为研究。

而休闲理论大量借鉴了其他学科的知识,他们在休闲领域的应用体现了他们的独特性。休闲是一种具有社会的主要特征的愉悦的,相对自由的和具有内在动机的感觉。这是用生态系统的方法最好的理解。最重要的是休闲理论能够表现人的自主和代理。自我决定理论(SDT)能够帮助理解内在动机,以及如何和为什么外部奖励(例如,奖励)已经内化到生产更多的内在行为。SDT也有助于解释随着时间的推移,休闲行为是怎样发起和维持的,尽管存在限制。休闲制约因素和谈判理论是理解积极生活有用。休闲的制约和谈判理论对于理解积极的生活是有用的。

约束一般有三种概念化形式。一种是个体内部的自我约束的心理条件,如人格因素,态度,和自我效能感。人际约束来自与他人的互动如家庭成员,朋友,同事。结构性制约因素包括从外部环境条件下产生的活动费用不足或者是机会的欠缺等因素。另一个自我调节理论,以补偿的选择性优化,提供了一个重要的元理论框架来研究目标导向的休闲行为。选择休闲目标的过程(例如,园艺或骑乘),克服活动的限制(补偿),和优化自身的经验都可以由这一理论知道。

Csikszentmihalyi的流量理论假定行为进行执行和维护是因为有明确的显

著目标,绩效反馈是很容易自我评估的,和一个人的技术水平足以满足活动的挑战。当流量不断上升的时候,人们会经历强烈的愉悦和满足,从而促进持续参与。该理论有助于理解在休闲环境中的无聊和焦虑。

在休闲行为专业化的概念中,“认真休闲”和“业余”都承认许多休闲行为和工作生涯具有相同的性质。参与者可以变得更有技巧;对于活动表现得更有承诺;变得精通语言,设备,和技术;并将这样的参与感纳入到他们的自我概念中去。

休闲社会化对于积极的生活研究来说是一个具有强关联的重要概念。休闲学研究已经解决了休闲活动开始,持续,和限制的寿命问题。重要的社会化模型主要着眼于童年经验或成年后的生活经历在塑造休闲偏好中的主导作用。

另一套休闲相关的构建有着更多的应用。他们的检查通常直接转化为管理的政策和实践。有关社会群体的理论,如拥挤、冲突,是理解社会承载能力和团队冲突的重要理论。拥挤,是户外休闲设置的主要研究,是建立在规范理论上的(即,人的行为标准来判断)。规范一般是由游客个人特性的影响,特性主要是曾遭遇过的经历和环境因素如公园的质量和特点。拥挤通常被视为负面的现象,太多的人的存在影响了用户的体验。然而,对拥挤的看法可以根据经验,动机,和期望的不同而不同。冲突是一个相关的概念,从“目标的干扰,是由于他人的行为结果。”冲突可能会出现不协调的动机,期望,价值观,并坚持一个或更多人之间的规范。拥挤和冲突对积极生活的研究具有重要意义,因为他们可以塑造人们参加体育活动的决定。例如,老年人可能会阻止使用由于拥挤知觉或冲突,轮滑和步行者之间的表面多用途步道。

种族/民族,社会正义和文化理论,也都是休闲行为生态理解的重要因素,也对体育休闲的认识水平有影响。例如,研究表明,一般来说,非裔美国人,和白人相比,更喜欢开放,整洁的环境,并有更多的结构或建造的设施(例如,球域,铺就的小径,亭台楼阁),相对于森林游乐区。

3.1休闲学研究

从历史上看,休闲的研究采用了小规模的,基于调查的方法,虽然已经有一些实验研究。一些研究的失败之处是一直忽视了认知失调对自我的休闲行为和态

度与行为关系的可靠性的影响。那就是,态度,意见,和价值观的一致性,并与实际行为往往是休闲行为的自我报告

遮蔽。具体而言,态度和行为之间的差异的认识产生分歧。心理上的不舒服,不能激励人尽量减少并达到一致。

因此,人们倾向于相信他们的运动或是更多的体力活动比他们实际上是因为他们相信这样做是一件好事。Chase和健康研究,例如,他们发现成员的一个网球俱乐部和游泳俱乐部大大高估了他们使用的两家俱乐部时的估计进行了比较,登记资料。包括计步器和加速度计等仪器的使用客观的措施,以及方法包括直接观察和录像带三角,可以帮助解决这个问题。

在过去的十年中,较大规模的研究已经进行了。同时,该领域已在其使用的定性研究方法的成熟,但更多的研究和行动研究的研究需要。经验抽样方法,以及单一的主题设计,也已在休闲研究中常用的。

感兴趣的文章是大规模调查由联邦政府进行了一系列广泛的。1999–2000年年次全国娱乐和环境(NSRE)(www.srs.fs.usda.gov/trends/nsre/ nsre2。HTML)是在一系列的全国性的调查开始于1960的户外游憩资源评审委员会最新(ORRRC)。ORRRC发起的全国娱乐调查(NRS)评估在美国户外休闲参与。自1960以来,已经进行了六个额外的完整。NSRE 2000是50000户的定义为在所有民族的电话调查在美国组。从定义为NSRE2000个问题广泛地处理诸如户外休闲参与模式,人口结构,家庭结构,生活方式,环境态度,限制参与,与态度管理政策。NSRE为提供唯一的国家的周期性评估国家的休闲参与。

Contributions of Leisure Studies and Recreation and Park Management Research to the Active Living Agenda

Geoffrey C. Godbey, PhD, Linda L. Caldwell, PhD, Myron Floyd, PhD, Laura L. Payne, PhD

Abstract: Although the fields of leisure studies and recreation and parks were founded on addressing health and wellness needs of people, only recently have these needs been addressed by major, systematic research efforts. This paper examines the origins of leisure studies and the study of recreation behavior and park use and their potential contribution to active living research. Over the past 2 decades, leisure studies research has generated a body of literature pertinent to understanding and increasing active living, including studies on time use, motivation for initiating and maintaining activity, influence of user fees, and urban park use. Environmental, transportation, and public recreation policy and management practices also are important considerations in recreation and parks research. This article concludes with a list of recommendations to integrate these and other considerations into transdisciplinary research on active living. Opportunities for leisure studies/recreation and park research on active living include studies of environmental, life span, and motivational influences; greater use of objective measures of physical activity; and forming partnerships with allied industries to study physical activity. Among suggestions for facilitating such studies are training seminars for leisure studies and recreation researchers in active living research methods, changes in point allocation on grant proposals, providing incentives for transdisciplinary collaboration, and special journal issues.

(Am J Prev Med 2005;28(2S2):150–158) © 2005 American Journal of Preventive Medicine

Introduction

This paper interprets the origins, concepts, and research in the areas of leisure studies and parks and recreation management as it pertains to the goals of the Active Living Research program, sponsored by The Robert Wood Johnson Foundation. We review the origins of these academic areas; the public provision of recreation and park services; the relationship of transportation design and policy to recreation and parks; concepts and methods used in these fields of study; and environmental, policy, and design correlates related to these fields of study. Finally, we propose ways of further integrating leisure studies and recreation and park management into transdisciplinary research to increase active living.

Origins of Leisure Studies and Parks and Recreation

The intellectual content of leisure studies and recreation and park management evolved from different, but related, perspectives. Recreation and park management, which emerged from various movements to shape and reform recreation during periods of industrialization and urbanization in the late 19th century,1,2 was rarely interested in recreation or leisure per se. Rather, interest focused on the ability of nonwork activity to improve the health, education, social adjustment, and life chances of poor people, children, the elderly, handicapped, and others who had few resources to help them replace the recreation patterns of agriculture-based peasant life. These movements also sought to re-make the peasant mentality by improving their character and making them more malleable in their roles as industrial workers.1,3 Recreation and leisure, among such movements, were examined not only intellectually but also morally and strategically.

The various movements to establish parks centered on adjustment to urbanization, preservation of nature, and opportunities for wholesome recreation. Most of the activity promoted by the recreation and park movement was physically active, including sports, exercise, outdoor recreation, dance, and supervised play. A major focus was to use selected forms of recreation to promote physical activity, character development, socialization skills, education, and exposure to nature. The goals of these movements were congruent with the current goals of various active living campaigns.2

Leisure studies emerged from a different, but related, set of traditions. First developed within sociology departments of European universities, it was concerned with the social problem of increasing free time in industrial societies. Inquiry first focused on work– leisure patterns in everyday life, time use, suburbanization, and industrial work. Subsequent topics of inquiry included effects of social class, impacts of technology, community life, organized leisure, and work arrangements on leisure behavior.4–6 Since the 1980s, leisure studies have increasingly adopted a social psychological framework.

In North America, university curricula devoted to these subjects began in the 1940s. While single academic departments dealt with both leisure studies and recreation and park management, most were concerned primarily with preparation of students for careers as leaders in organizations concerned with public recreation and parks, therapeutic recreation, and outdoor recreation. Faculty scholarship focused on issues surrounding the provision of recreation and park services as well as understanding leisure in contemporary society. The major journals that evolved exhibit this wide range of interests and began publication as early as 1969: Journal of Leisure Research (1969), Leisure Sciences(1977), Leisure Studies (1982), Journal of Park and Recreation Administration (1983), and Therapeutic Recreation Journal.

Government Recreation and Park Services

Park and recreation services are an important function of government in all

modern nations. Such services are found at the municipal, county, state and federal levels, as well as special park and recreation districts, which have taxing authority. While state parks and federal land managing agencies, such as the U.S. Forest Service and National Park Service, provide numerous opportunities for recreation, municipal recreation and park services have a much larger user base. A national study in 1992 found that four of five Americans make some use of them.7 (More recent national data do not exist.) Except for people aged 76, one quarter of people surveyed indicated that they “frequently” used local parks. Occasional use ranged from 57% for younger adults to 29% for those aged 76. Participation in recreation activities and programs sponsored by such agencies ranged from 39% among those aged 15 to 20 to 11% among those aged 76.

Recreation and park services, as a percentage of local government spending, have remained constant during the last few decades.8 Fees and charges and other means of generating revenue have increased to compensate for the decline in federal support to municipalities. Per capita expenditures for such services averaged $74.58 in 1999–2000, of which about $20 was for capital projects. Variation by state was dramatic. Selfgenerated revenues, in constant, inflation-adjusted dollars, increased substantially during this period. About one of three operating dollars came from users.9 Analysis of total local government expenditures on parks and recreation using constant, inflation-adjusted dollars reveals a slight decrease in total spending from 1976 to 1986 but, from 1993 to 2000 there was an unprecedented increase averaging $595 million per year. Capital projects increased by 58% during this period.9

Federal spending for recreation and parks, while difficult to measure, has decreased since the 1970s. For instance, The Land and Water Conservation Act of

1965 provides funds for government at all levels to acquire, plan, and develop lands of public importance, including urban, state, and national parks and outdoor recreation areas. While in 1987 Congress authorized payments into the fund of $900 million a year until the year 2015, appropriations were far below that amount during both the Reagan and Clinton eras.

Moreover, most federal funding does not provide for maintenance of outdoor

recreation and park areas and facilities; thus, while many municipalities increased their recreation infrastructure during the last few decades, funding of maintenance has lagged behind. In addition, in the last decade, municipal recreation and park services have become more market driven. That is, although the majority of their funding still comes from taxes, they have been required to raise more revenue from fees and charges to participants; have treated citizens more like customers, responding to their identified recreation demands; and have used branding of services to identify their organization more specifically.

From the 1960s, some critics have charged that there has been a philosophical vacuum concerning what purpose parks serve. Park design became standardized “with little living relation to particular cultures, climates or people.”10,11 Although there continues to be little innovation concerning design of parks, playgrounds, and other recreation areas and facilities in the United States to reflect such diversity, public recreation and park organizations have become more involved with health promotion and disease prevention, particularly in the areas of physical activity promotion and stress reduction. The repositioning of recreation and parks as a health and wellness service has been fueled by the National Recreation and Park Association (NRPA), which has initiated numerous partnerships with organizations such as Centers for Disease Control and Prevention (CDC), National Cancer Institute, and others. Since the launch of Healthy People 2000, NRPA has been an active participant in the national dialog of ways to increase active living. For example, NRPA leveraged the support of over 1200 park and recreation agencies to spread messages contained in the 1996 Surgeon General’s report on physical activity.12 In 2000, NRPA developed the “magnet center” model to build a focus on health that was not annually dependent on sponsorship resources. Between 2000 and 2003, nearly 60 park and recreation agencies have been designated as magnet centers for health through a partnership between NRPA, and the National Heart, Lung, and Blood Institute. A notable outcome of this partnership is the Hearts ‘N’ Parks program, a national, community-based program to reduce obesity and coronary heart disease. It was the first initiative to be successfully developed and field tested using the magnet center model. Today, Hearts

‘N’ Parks magnet centers can be found in 15 states spanning 56 locations.

Since 1991, NRPA has received numerous research and demonstration project grants from the National Recreation Foundation to build capacity for innovation and research to contribute to the NRPA health agenda. Many of these initiatives have been strategically allied with CDC and the National Institutes of Health. Within universities, recreation and parks faculty have recently participated in research training seminars sponsored by the Active Living Research program. Concurrent with these developments is the formation of more partnerships at the local and state level between recreation and park organizations and a wide variety of health and medical organizations.

Concepts and Methods in Leisure Studies and Recreation and Park Management

Among scholars, numerous theories and concepts have been examined in parks, recreation, and leisure studies that connect with active living and health. Humans are motivated by the ability to self-regulate their actions and construct meaningful experiences.13

They are also motivated by social interaction and personal competence.13 No other life domain provides these opportunities more readily than leisure. Understanding active living from a leisure perspective may shed light on O’Donnell’s14 observation that although opportunities for fitness and amateur sports have increased in the United States, there has been a huge increase in rates of obesity and physical inactivity.

Movement may be divided by function as follows: (1) physical activity necessary to fulfill obligations of paid work, household work, personal care, and child care; (2) physical activity undertaken as a specific means to improve health or to escape negative health consequences; and (3) physical activity that is inherently part of pleasurable leisure experience.15 In the next few decades, the greatest potential to

increase movement in daily life will be by increasing participation in physical activity which has meaning aside from exercise—leisure, play, recreation, sport, and contact with nature. Leisure studies is centrally involved in the study of such behavior.

While leisure theory draws heavily from other disciplines, their application to leisure reflects its uniqueness. Leisure is often social and primarily characterized by feelings of enjoyment, relative freedom, and intrinsic motivation. It is best understood from an ecologic systems approach.16,17 Foremost are leisure theories that address human autonomy and agency. Self-determination theory (SDT)18 is helpful in understanding intrinsic motivation, as well as how and why external rewards (e.g., incentives) become internalized to produce behavior that is more intrinsic. SDT also helps explain how leisure behaviors are initiated and maintained over time, despite constraints. Theories about leisure constraints and negotiation are useful in understanding active living.19,20

Constraints are generally conceptualized in three ways.19 Intrapersonal constraints are psychological conditions that are internal to the individual, such as personality factors, attitudes, and self-efficacy. Interpersonal constraints arise from interaction with others such as family members, friends, and co-workers. Structural constraints include such factors as the lack of opportunities or cost of activities that arise from external conditions in the environment. Another self-regulatory theory, selective optimization with compensation,21 provides an important meta-theoretical framework from which to examine goaldirected leisure behavior. The process of selecting leisure goals (e.g., gardening or trail riding), overcoming constraints to the activity (compensating), and optimizing one’s experience is well informed by this theory.

Csikszentmihalyi’s22 theory of flow assumes that behavior is performed and maintained because there are clear salient goals, feedback on performance is easily self-assessed, and one’s skill level is adequate to meet the challenge of the activity. When flow is achieved, one experiences intense enjoyment and satisfaction, thus facilitating continued participation. This theory helps to understand both boredom and anxiety in a leisure context.

The concepts of specialization in leisure behavior, “serious leisure,” and the “amateur” all recognize that many leisure behaviors possess the same properties as work careers. Participants may become more skilled; exhibit increased commitment to the activity; become specialized in language, equipment, and technique; and incorporate such participation into their self-concept.23,24

Leisure socialization is an important concept with strong relevance to active living research.25 Leisure studies research has addressed how leisure activity repertoires are initiated, sustained, and restricted over the life span. Prominent models of socialization focus on the dominant role of childhood experiences or adult and later-life experiences in shaping leisure preferences.

Another set of leisure-related constructs is moreapplied. Their examination usually translates directly into management policy and practice. Theories about social groups, such as crowding and conflict, are important to understanding social carrying capacity and intragroup conflicts. Crowding, examined mostly in outdoor recreation settings, is grounded in normative theory (i.e., people have standards by which behavior is judged). Norms are generally influenced by the personal characteristics of visitors, characteristics of those encountered during the experience, and situational factors such as park quality and characteristics. Crowding is typically perceived as a negative phenomenon in which the presence of too many people negatively affects a user’s experience.26 However, perceptions of crowding may vary depending upon experience, motivations, and expectations.27,28 Conflict is a related concept that results from “goal interference that is attributed to another’s behavior.”29 Conflict can arise from incongruity in motivations, expectations, values, and adherence to norms between one or more persons. Crowding and conflict have important implications for active living research, since they can shape people’s decisions to participate in physical activities. For example, older people may be deterred from using a multipurpose trail due to perceived crowding or conflict that surfaces between in-line skaters and walkers.

Theories of race/ethnicity, social justice, and culture are also important factors in an ecologic understanding of leisure behavior, and have been implicated in

understanding levels of leisure-based physical activity.30–32 For example, research indicates that generally, African- Americans, compared to whites, prefer environments that are open, well-groomed, and have more structured or built amenities (e.g., ball fields, paved trails, pavilions), as opposed to wildland recreation areas.33,34

Leisure Studies Research

Historically, leisure studies have employed small-scale, survey-based methods, although there have been some experimental studies. A failure of some of this research has been to neglect the impact of cognitive dissonance on the reliability of both self-reported leisure behavior and the relation between attitudes and behavior. That is, the congruence of attitudes, opinions, and values, and selfreports of leisure behavior with actual behavior is often obscured. Specifically, awareness of discrepancies between attitudes and behavior produces dissonance. Being psychologically uncomfortable, dissonance motivates people to try to reduce it and achieve consonance.

Thus, people tend to believe that they exercise or are more physically active than they actually are because they believe doing so is a good thing. A study by Chase and Godbey,35 for example, found that members of a tennis club and a swim club vastly overestimated their use of both clubs when estimates were compared to registration data. Objective measures including the use of instruments such as pedometers and accelerometers, as well as triangulation of methodologies including direct observation and videotape, may help overcome this problem.

Over the past decade, larger-scale and longitudinal studies have been undertaken. As well, the field has become sophisticated in its use of qualitative research methods, but more field research and action research studies are needed. Experience sampling methods, as well as single-subject designs, have also been used frequently in leisure studies.36–38

Of interest to this paper is the extensive series of large-scale surveys conducted by the federal government. The 1999–2000 National Survey on Recreation and the

Environment (NSRE) ( nsre2.html) is the latest in a series of national surveys that began in 1960 by the Outdoor Recreation Resources Review Commission (ORRRC). ORRRC initiated the National Recreation Survey (NRS) to assess outdoor recreation participation in the United States. Since 1960, six additional NRSs have been conducted. The NSRE 2000 is a phone survey of 50,000 households across all ethnic groups throughout the United States. Questions from

NSRE 2000 broadly address such areas as outdoor recreation participation and patterns, demographics, household structure, lifestyles, environmental attitudes, constraints to participation, and attitudes toward management policies. The NSRE provides the only periodic national assessment of the nation’s recreation participation.

外文文献4

外文文献4.txt39人生旅程并不是一帆风顺的,逆境 失意会经常伴随着我们,但人性的光

辉往往在不如意中才显示出来,希望是激励我们前进的巨大的无形的动力。40奉献是爱心,

勇于付出,你一定会收到意外之外的馈赠。----------------------- Page

1-----------------------

AN308

Application note

TRIAC analog control circuits for inductive loads

Introduction

The TRIACs of today are well suited to the requirements of switching

inductive loads.

TRIAC control circuits must be particularly well tuned to be both

economical and applicable

to inductive loads.

The purpose of this document is to present different methods of TRIAC

control with their

applications and to analyze their relative advantages and

disadvantages.

A simple circuit offering all the guarantees of reliability is proposed

for inductive loads.

September 2008 Rev 4 1/16

www.st.com

----------------------- Page 2-----------------------

Triggering methods AN308

1 Triggering methods

1.1 Triggering with synchronization on the TRIAC voltage

The triggering circuit with synchronization across the TRIAC (See

Figure 1 and Figure 2)

turns on the component at an angle β after the current drops to zero,

such that

β = ω · Tr.

Time Tr is defined by the time constant (P + Rt)C.

Figure

T

D

Diac

1

AC Mains

ZL

C P Rt

2

Figure 2. Synchronization across the TRIAC - waveforms

(general case)

Mains voltage

Gate pulse

T

TRIAC voltage

T

β ω = 2 · π1. Typical circuit - synchronization across the TRIAC · f with f = mains frequency.

TRIAC current T

α

论文外文文献、

电力机车外文文献

The development of electric locomotives

The first to create the first standard gauge electric locomotive is the Scots R Davidson, time is 1842. May 1879, the German Siemens W V design and manufacture of a 18 - to pull on the three open

Electric locomotive of development depends on the development of electrified railway. Build a real sense electrified railway is first necessary to resolve how to provide high-voltage, change standard power supply problems.

Catenary locomotive current supply system, divided into DC system and the exchange of two (AC system in the single-phase AC again, three-phase AC), which called power supply standard. The frequency of the single-phase AC system to promote the development of electrified railway. 20 in the early 1970s, continental Europe and Japan in Asia is basically realized transport busy main railway electrification. 1973 ~ 1974 outbreak of the oil crisis, the national electricity and internal combustion of the railway traction re-evaluation of the economic, favored by the more electric traction. Britain is the development of the original diesel traction, but also started to attach importance to the development of electric traction. Even completely internal combustion of the United States, the voice of railway electrification also high. To the early 1980s, the world had more than 50 countries and regions to build the electrified railway, the Soviet Union's total length of electrified railway reached over 40,000 kilometers, Japan, France, West Germany have a more than 10,000 km of electrified Railway. At present, the world electrified railway has reached more than 20 million kilometres, China has also joined the more than 10,000 km of electrified railways,

Electrified railway power supply problems are solved, the development of high-power, high-speed electric locomotive on a national pursuit of the goal. At this time, the semiconductor technology and computer control technology breakthroughs and promoting the development of the birth of a new electric locomotive. 1979, the first high-power AC drive E120-electric locomotive was

born in Germany, opened a new era in the development of electric locomotives.

With the upgrading of existing electric locomotive and the vigorous development of high-speed railway, the development of Route electric

locomotive drive from DC to AC. In the 1990s, Europe, Japan and other major motorcycle manufacturers have nearly halted DC drive electric locomotive production, AC electric locomotive has become the world's electric locomotive the mainstream of development.

对电力机车的发展

第一个发明第一个标准计电力机车是苏格兰R·戴维森,时间是1842年。1879年,德国西门子可W V的设计和制造一个18 -拉上的“乘客”三个开放电力机车,这是第一个电力机车试点。1881年,法国巴黎第一次从高架线路的电力线路,它的更新,采用大功率牵引电动机来创造条件:1895年,美国在巴尔的摩——俄亥俄州5.6平方公里长的隧道部分之间的电气化铁路建设直流。1903德国的三相交流电力机车创造了210公里每小时的高速录音。

电力机车的发展有赖于发展电气化铁路。建立一个真正意义上的电气化铁路首先必须解决如何提供高压、收费标准电力供应的问题。

链机车供电系统,划分为直流系统和交流(AC系统的两种采用单相交流,三相交流,电源的标准。频率的单相交流系统的发展,促进电气化铁路。20年代初期,欧洲大陆与日本在亚洲是基本上实现交通繁忙的主要铁路电气化。1973 - 1974年的石油危机爆发时,全国电力和内部燃烧的铁路牵引的经济,深受更电力牵引。英国的发展是原柴油机牵引、也开始重视发展电力牵引。即使完全内部燃烧的美国,声音也很高,铁路电气化。早在上世纪80年代,世界上有超过50多个国家和地区建立了电气化铁路,苏联的总长度的电气化铁路达四万公里、日本、法国、德国有一万多公里的电气化铁路。目前,世界已经达到电气化铁路超过20万公里,中国也加入了一万多公里的铁路电气化,“高级的俱乐部。”

电气化铁路电源问题都解决了,发展大功率、高速电机车在全国性的追求的目标。就在这个时候,半导体技术和计算机控制技术的突破和发展和促进诞生的新电力机车。1979年,第一个大功率交流传动E120-electric机车出生在德国,打开一个新时代的发展对电力机车。

与现有的电力机车和升级的蓬勃发展的发展,高速铁路、电力机车驾驶路线从直流交流。在20世纪90年代以来,欧洲,日本和其他主要的摩托车制造商已经几乎停止生产、直流驱动电力机车交流电力机车已经成为世界上最大的电力机车发展的主流。

China's electric locomotive

Shaoshan an electric locomotive of China's earliest use of electric locomotive in 1914, is the use of the Fushun Coal Mine 1500 V DC electric locomotive. 1958 China has successfully produced the first electric locomotive, from the ignition of a rectifier to silicon rectifier, locomotives constantly improve and enhance performance, to 1976 l-made Shaoshan (SS1 type) No. 131, has been basically established. The deadline for the cessation of production in 1989, SSl electric locomotive has a total of 926 Taiwan manufacturers to become China's first electrified railway main locomotive. 1966 SS2 locomotive made in 1978 successfully developed SS3 locomotive not only improved traction performance, also of the hours of locomotive power from 200kW to a 4 kW 4800, deadline to the end of 1997, produced a total of 987, becoming the first Chinese two kinds of main electric locomotive. 1985 also has succeeded in the development of SS4 8 axis freight electric locomotive, it is China's largest electric locomotive power in a (6400 kW), has become China's main heavy-duty freight locomotive. After the successful development of a

succession SS5, SS6 and SS7 electric locomotive. 1994 has succeeded in the development speed of 160 km of high-speed electric locomotive, and other 4-axis. So far, China Route electric locomotive has been basically formed a 4,6,8 axis and 3200 kW, 6400 kW and 4800kW power series. May 26, 1999, China's Zhuzhou Electric Locomotive Works produced the first speed of over 200 km DDJ1

Development of China's electric locomotive began in 1958. At that time, the Ministry of Railways San locomotive factory, which is now the Zhuzhou Electric Locomotive Factory in assisting the Xiangtan Electrical mining electric locomotive manufacturing plant at the same time, design and Preparation railway electric locomotive. Early 1958, the Ministry of Machinery Industry organized by the Department of the first mission to the Soviet Union study tour. At that time, the basic stereotypes of the Soviet Union is the use of 20 kV single-phase AC system Н60 frequency electric locomotive, and China decided to adopt the 25 kV single-phase AC system frequency vary, so Н60 electric locomotive on a bold technological transformation, which amounted to 78 major changes.

December 28, 1958, China's first electric locomotive Taiwan Railway Route Preparation successful named Y1-6.

(6 pairs of wheels),

中国的电力机车

韶山电动机车的中国最早使用电动机车在1914年,是使用了抚顺煤矿1500 V直流电力机车。1958年中国成功地制造出第一个电力机车,从着火的机车整流器以硅整流,不断改善和提高绩效,1976年l-made韶山(魔法石,第1章式)131号,已经基本形成。最后期限停止生产于1989年,SSl电力机车总926台湾厂商成为中国第一个电气化铁路机车。1966年的主要机车在1978年社里研制成功SS3机车牵引性能不仅改善了,也从200kW电力机车的时间到4万千瓦,截止日期为4800一九九七年底,共有987,成为中国第一个两种主要电气机车。1985年也已成功开发SS4 8轴货运电力机车,它是中国最大的电力机车的权力(第6400亿千瓦),已成为中国最主要的重型货运机车。在成功发展的魔法,SS6连续七号信令电力机车,1994年已经成功的发展速度160公里的高速电机车、和其他四轴。到目前为止,中国已基本路线电力机车形成4、6、8轴和3200万千瓦,第6400万千瓦,4800kW幂级数。1999年5月26日,中国株洲电力机车创作第时速超过200公里DDJ1“子弹头”电力机车,表明中国的电力牵引国际高速列车服务。世界在新的薪酬——直接-外交”电力机车的新技术,从20世纪70年代末,中国一直在进行中小铁路电力转换器单位在地上、大功率试验的手-直接- AC电力机车的研究也取得了初步的成功。

发展中国的电力机车始于1958年。当时,铁道部机车工厂,这是马刺的株洲电力机车协助工厂湘潭矿业电力机车电气制造工厂的同时,设计和制备铁路电力机车。早期的1958年、机械部行业组织的首要任务到苏联的考察。那时,基本定型的苏联是使用20千伏特单相AC系统Н60频电力机车,中国决定采用单相交流系统的25千伏频率不同,所以Н60电力机车在一个大胆的技术改造,达到78岁大的变化。

12月28日,1958年,中国历史上第一个电动机车台湾铁道路线制备成功Y1-6命名的。“6”指的是一种机车轴六(6双轮),“Y”是点火的(整流器),”与“第一个字汉语拼音字母。机车3410千瓦持续功率,最高时速100公里/小时

国外文献6

国外文献6.txt两个男人追一个女人 用情浅的会先放弃。两个女人追一个男人 用情深的会先放弃。╰︶ ̄—你的话,我连标点符号都不信男女授受不亲,中国哪来13亿人口。(MODS and matrix metalloproteinase)

1.J Pathol. 2004 Aug;203(4):968-75.

Increased expression of matrix metalloproteinases in the murine zymosan-induced multiple organ dysfunction syndrome.

Volman TJ, Goris RJ, Lomme RM, DeGroot J, Verhofstad AA, Hendriks T.

Department of Surgery, University Medical Centre Nijmegen, Nijmegen, The Netherlands.

Abstract

Matrix metalloproteinases (MMPs) have been implicated as mediators of tissue damage in several inflammatory diseases. Since the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) is thought to result from systemic inflammation, overactivation of MMPs could contribute to the organ damage observed. The expression and activity of several MMPs were studied in a murine model for MODS. Sixty mice were given an aseptic intraperitoneal injection of lipopolysaccharide, followed, after 6 days, by zymosan. At days 2, 5, 8, 12, and 16 after the injection of zymosan, the liver, lungs, spleen, and kidneys were collected from groups of mice for either RNA extraction, gelatinase zymography and collagenase (MMP-1 and -13) assays (six mice per time point), or immunohistochemistry (three mice per time point). A group of nine mice did not receive zymosan and acted as controls. The expression of MMP-2 mRNA in zymosan-treated mice was strongly up-regulated in liver tissue only. For MMP-9, this was the case in all organs examined. Quantitative gelatin zymography demonstrated the near complete absence of any gelatinase activity in tissues from control mice. However, in the liver, lungs, and especially the spleen of zymosan-treated animals, significantly increased activity of proform and active MMP-2 and -9 was observed with time. Overall, MMP-1 and -13 activities were very low in all samples from the liver and lungs. In the spleen, however, high levels of MMP-1 and -13 were observed in zymosan-treated animals. Immunohistochemical staining for MMP-2 was detected in the liver and spleen, but not in lung and kidney tissue of zymosan-treated animals. Staining for MMP-9 could be detected in liver, lung, and spleen tissues of zymosan-treated mice. For both MMPs, staining appeared to be limited to phagocytes. In conclusion, the data suggest a role for MMPs, especially MMP-9, in the pathogenesis of MODS.

基质金属蛋白酶在酵母多糖诱导的多器官功能障碍综合征鼠中的表达增加

基质金属蛋白酶被认为是一些炎性疾病组织损伤的中介。自从多器官功能障碍综合征被认为因全身炎症反应而引起,人们注意到MMPs的过激活可能促成器官的损伤。该文描述了MODS鼠模型中几种基质金属蛋白酶的表达和活化,六十只小鼠被腹腔注射无菌脂多糖,接下来,6天后,注射酵母多糖, 注射酵母多糖的2天、5天、8天、12天、16天后,取小鼠肺、肝、脾、肾组织提取RNA,每一时间点6只小鼠采用明胶酶谱及胶原酶含量测定MMP-1 and -13,每一时间点3只小鼠免疫组化法测定MMP-1 and -13,对照组有9只小鼠未接受酵母多糖,作为参照组。MMP-2 mRNA的表达仅仅在实验组肝组织明显表达上调,MMP-9在每个组织中的表达均上调,定量明胶酶谱法表明对照组的各种明胶酶活性几乎完全缺失。然而,在实验组的肝、肺,尤其脾,形式上活化的MMP-2 和-9有显著意义的增加,MMP-1 和-13在肝脏和肺的活性非常低,而在脾脏中活性是增高的。免疫组化法观察到实验组MMP-2 在肝脏和脾脏中被检测到,而肺和肾组织中没有,MMP-9被在肝、肺、脾组织中检测到,这些MMPs的表达局限于吞噬细胞。结论表明MMPs,尤其是MMP-9在多器官功能障碍综合征的发病中起作用。

本课题的构想最早起源于这篇文章,因为一直以来炎症反应中内皮的损伤受关注,但大量研究对内皮的保护并不能阻止多器官功能障碍综合征的进展,会不会正是由于同时合并基质的损伤,基质的损伤又加重内皮的损伤,使得这种进展不可逆转,既然MMP-9可作为基质损伤的一种表现,在多器官功能障碍综合征的发病中起作用,TM又被认为是内皮的损伤的标志物,那么对于他们的共同研究一定会带来新的启发。

2.Shock. 2008 Feb;29(2):238-44.

Tyk2 and signal transducer and activator of transcription 1 contribute to intestinal I/R injury.

Costantino G, Egerbacher M, Kolbe T, Karaghiosoff M, Strobl B, Vogl C, Helmreich M, Müller M.

Institute of Animal Breeding and Genetics, University of Veterinary Medicine, Vienna, Austria.

Abstract

Previously, we have shown that the Jak-signal transducer and activator of transcription signaling constituents Tyk2 and STAT1 play a role in the development of multiple organ failure during endotoxin shock. Here, we report that Tyk2 and STAT1 contribute to death caused by intestinal I/R injury. Tyk2- and STAT1-deficient mice showed increased survival to I/R because their intestines were protected from gross histomorphological tissue destruction and neutrophil infiltration. On the molecular

level, the reduced ischemia induced inflammatory response in mutant versus wild-type mice was accompanied by an impaired up-regulation of the adhesion molecules P-selectin and intercellular adhesion molecule 1 and of the matrix metalloproteinases (MMPs) MMP-2, MMP-9, and MMP-14 in the reperfused intestine. In conclusion, this study demonstrates for the first time that Tyk2 or STAT1 promote intestinal I/R-induced shock based on a deregulated local inflammatory response and a destruction of the gut intestinal barrier.

Tyk2和信号转导子及转录激活子对肠道I/R损伤的意义

之前,我们发现c-Jun氨基末端激酶转导蛋白和转录激活子信号Tyk2 和 STAT1 在内毒性休克导致的多器官功能衰竭的发展中起作用,本篇,我们报道 Tyk2 和STAT1 促成了肠内I/R损伤所致的死亡。 Tyk2- 和 STAT1缺乏的小鼠对I/R 表现出增加的存活率,因为它们的肠道被保护免受组织形态破坏及中性白细胞的浸润,在分子水平,突变株比伴随受损的粘附分子P选择蛋白和细胞间粘附分子-1和MMPs中MMP-2, MMP-9和 MMP-14的肠道内上调的野生株减少了局部缺血引起的炎症应答反应。结论是本研究首次表明了Tyk2 或STAT1 促进肠内I/R-通过解除了肠内的局部炎症应答反应和破坏肠的屏障作用诱导的休克。

这个研究中MOF(多器官功能衰竭)模型中肠道内MMP-9的表达增加。

3.Surg Infect (Larchmt). 2006;7 Suppl 2:S3-4.

Mediator responses in surgical infections.

Aasen AO, Wang JE.

Rikshospitalet University Hospital, Institute for Surgical Research, University of Oslo, Oslo, Norway. a.o.aasen@rh.uio.no

Abstract

BACKGROUND: Surgical infections, and sepsis in particular, are characterized by extensive release of mediators. Our laboratories have been interested in understanding how these substances contribute to morbidity and mortality during various stages of surgical infections in order to develop new and more effective therapeutics and treatment strategies.

METHODS: In a series of in vitro studies, human plasma was exposed to lipopolysaccharide (LPS), and whole blood was treated with peptidoglycan from Staphylococcus aureus. The activity of peptidoglycan also was studied in the rat, and LPS infusion was tested in dog and pig models. In a clinical study, the relation

of serum LPS to multiple organ dysfunction and failure was studied in patients in the surgical intensive care unit.

RESULTS: Exposure of plasma to LPS led to formation of bradykinin, activation of the plasma kallikrein-kinin system, and reduction of kallikrein inhibitor capacity. The coagulation, fibrinolysis, and complement cascades were activated. Peptidoglycan caused rapid release of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1beta, and interleukin-6 from macrophages and activation of the genes encoding pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines. In the rat, peptidoglycan induced cytokine release, caused liver and kidney dysfunction, and induced matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) activity in the liver and lung. In the dog and pig, LPS caused substantial activation of plasma proteases. Clinically, a finding of LPS in the plasma was associated with multiple organ dysfunction and failure. These patients also revealed substantial activation of the plasma cascade systems, as well as systemic cytokine release.

CONCLUSION: On the basis of these observations, we developed a monitoring system to recognize early signs of infection.

外科感染中的炎症介质反应

背景:外科感染尤其是脓毒症具有广泛炎症介质释放的特点的,本研究的兴趣在于这些炎症介质是怎么样促成外科感染的不同阶段的发病率和死亡率的增加的,从而发现新的有效地治疗方法。

原理:在一系列体外研究中,人血浆暴露于脂多糖,全血被金黄色葡萄球菌中的肽多糖处理,大鼠中肽多糖的活化也被研究,脂多糖的输注在狗和猪的模型上经过实验。临床研究中,血浆脂多糖与多器官功能障碍和衰竭的关系被在外科重症监护室的病人身上研究。

结果:暴露于脂多糖的血浆导致缓激肽的形成,活化血浆激肽释放酶-激肽系统,减少血管舒缓素抑制剂的容量,凝集、纤溶及补体阶联反应被激活,肽多糖引起肿瘤坏死因子α、IL-1β、IL-6从巨噬细胞及基因编码的促炎和抗炎因子的迅速释放。大鼠中,肽多糖诱导细胞因子的释放,导致肝脏、肾脏功能障碍,以及MMP-9在肝脏和肺中的活化。在狗和猪中,脂多糖引起血浆蛋白酶的活化。临床中,发现血浆脂多糖和多器官功能障碍和衰竭有关,除了组织细胞因子的释放,这些病人也显示出重要的血浆级联系统。

结论:在这些观察的基础上,我们发展了一个监测系统来监测早期感染征象。

这个研究肽多糖诱导感染模型的大鼠中肝脏、肺中MMP-9活化增加。

4.Pathol Res Pract. 2005;201(12):809-17. Epub 2005 Oct 24.

Roles of MMP-2/-9 in cardiac dysfunction during early multiple organ failure in an ovine animal model.

Wohlschlaeger J, Stubbe HD, Schmitz KJ, Kawaguchi N, Takeda A, Takeda N, Hinder F, Baba HA.

Institute of Pathology, University of Essen, Hufelandstr. 55, 45122 Essen, Germany.

Abstract

Biventricular dilation and severe cardiac dysfunction are observed during septic shock. However, when endotoxemia and vasoconstrictor-masked hypovolemia work in concert in the pathogenesis of shock, the clinical scenario is more adverse compared to one of the insults acting alone. Matrix metalloproteinases (MMPs) are involved in chronic and acute heart failure by degrading the mechanical scaffold of the heart and several intracellular proteins. Therefore, the roles of MMP-2, MMP-9, MT1-MMP, focal adhesion kinase (FAK), and Paxillin in hearts of early multiple organ failure induced by norfenefrine-masked hypovolemia and endotoxemia were investigated in an ovine model. Experimental groups included (1) norfenefrine-masked hypovolemia plus endotoxemia (NMH+ENDO) (n=6), (2) norfenefrine-masked hypovolemia without endotoxemia (NMH) (n=6), (3) recurrent endotoxemia during normovolemia (ENDO) (n=6), and (4) healthy untreated controls (CON) (n=3). Apoptosis was determined by TUNEL-staining. Gel zymography revealed significantly increased MMP-2 activity in NMH+ENDO compared to ENDO and controls. MMP-9 activity was significantly elevated in all experimental groups. MMP-2 was significantly increased at the protein level, while MMP-9 was unaltered. MT1-MMP was not significantly changed in any group. Increased MMP activities were associated with cardiac deterioration. MMP-2/-9 activity and phosphorylated Paxillin (p-Paxillin) expression correlated positively with cardiomyocyte apoptosis. This study underscores the pivotal roles of MMP in acute cardiac dysfunction during early multiple organ failure in combined vasoconstrictor-masked hypovolemic and endotoxemia shock.

MMP-2/-9在早期多器官功能衰竭综合症羊模型中心功能不全的作用

在感染性休克中,发现了心室扩大和严重心功能不全。然而,当内毒素血症和隐匿性血管收缩致血容量不足进入休克的发病理论中时,临床治疗方案就更与某种创伤机理相悖。急、慢性心力衰竭中,基质金属蛋白酶(MMPs)被认为对心脏机械支架和部分细胞内蛋白的降解起作用,因此, MMP-2, MMP-9, MT1-MMP、成簇黏附激酶(FAK)和桩蛋白在由去甲苯福林致血容量减少及内毒素血症诱导羊早期多器官功能衰竭模型心脏中的作用被研究。实验组(1)去甲苯福林致血容量减少+内毒素血症组(NMH+ENDO) (n=6),(2) 去甲苯福林致血容量减少组(NMH) (n=6) ,(3)血量正常时再发内毒素血症(ENDO) (n=6) (4) 未处理的健康对照组(CON) (n=3)。由TUNEL染色法鉴定细胞的凋亡。Gel 酶谱法显示,相对END0和健康对照组,在 NMH+ENDO组中MMP-2 活性显著增加。在所有对照组中MMP-9活性显著增加。mmp-2 在蛋白水平上显著增加,而mmp-9无变化,MT1-MMP 在所有组中无显著变化。增加的MMP活性与心脏功能退化有关。活化MMP-2/-9和磷酸化桩蛋白表达与心肌细胞凋亡有肯定的关系,这项研究揭示了

MMP在去甲苯福林致血容量减少+内毒素血症致多器官功能衰竭早期急性心功能不全中的作用。

这个研究中早期多器官功能衰竭综合症羊模型的心肌中mmp-9无变化。在本课题中未探讨心脏中的表达。

5.Shock. 2005 Oct;24(4):348-56.

Chemically modified tetracycline prevents the development of septic shock and acute respiratory distress syndrome in a clinically applicable porcine model.

Steinberg J, Halter J, Schiller H, Gatto L, Carney D, Lee HM, Golub L, Nieman G.

Department of Surgery, State University of New York Upstate Medical University, Syracuse, New York 13210, USA.

Abstract

Sepsis causes more than with 215,000 deaths per year in the United States alone. Death can be caused by multiple system organ failure, with the lung, in the form of the acute respiratory distress syndrome (ARDS), often being the first organ to fail. We developed a chronic porcine model of septic shock and ARDS and hypothesized that blocking the proteases neutrophil elastase (NE) and matrix metalloproteinases (MMP-2 and MMP-9) with the modified tetracycline, COL-3, would significantly improve morbidity in this model. Pigs were anesthetized and instrumented for hemodynamic monitoring and were then randomized to one of three groups: control (n = 3), laparotomy only; superior mesenteric artery occlusion (SMA) + fecal blood clot (FC; n = 7), with intraperitoneal placement of a FC; and SMA + FC + COL (n = 5), ingestion of COL-3 12 h before injury. Animals emerged from anesthesia and were monitored and treated with fluids and antibiotics in an animal intensive care unit continuously for 48 h. Serum and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were sampled and bacterial cultures, MMP-2, MMP-9, NE, and multiple cytokine concentrations were measured. Pigs were reanesthetized and placed on a ventilator when significant lung impairment occurred (PaO2/FiO2

in lung water) developed in this group. Additionally, there was a significant increase in plasma IL-1 and IL-6 and in BALF IL-6, IL-8, IL-10, NE, and protein concentration in the SMA + FC group. COL-3 treatment prevented septic shock and ARDS and significantly decreased cytokine levels in plasma and BALF. COL-3 treatment also significantly reduced NE activity (P

化学改性四环素在感染性休克和急性呼吸窘迫综合征的临床猪模型中的预防作用

美国一年内就有215000脓毒症患者死亡,死亡是由多器官功能衰竭,如肺,以急性呼吸窘迫综合征的形式,通常是第一个衰竭的器官。我们建立了一个慢性的脓毒性休克和急性呼吸窘迫综合症的猪模型,同时假设使用col-3,一种异构四环素,阻断中性粒细胞蛋白酶和基质金属蛋白酶(MMP-2 and MMP-9)就能很显著减低该模型的死亡率。猪模型在血液动力学监测的麻醉下随机分成三组:仅剖腹(n=3)、肠系膜上动脉闭塞(sma)+血凝块腹膜内置(fc,n=7),SMA + FC + COL (n = 5),在手术前12小时摄入col-3.动物自出现麻醉时,给予监护和补液处理及抗生素48小时,血清及支气管肺泡灌洗液取样并细菌培养,MMP-2, MMP-9, NE和大量细胞因子被测量。猪麻醉后放置呼吸机,显著肺损伤出现(PaO2/FiO2

这个研究脓毒症中的COL-3治疗,该被认为有效,这时检测到多种细胞因子包括和本课题相关的MMP-9也减少,间接提示对细胞外基质损伤的保护对脓毒症也能起到积极作用。

外国文献(113文献)

外国文献(113文献)

標題:Carcinogenicity of 1,3-butadiene, ethylene oxide, vinyl chloride, vinyl fluoride, and vinyl bromide.

著者名:Grosse, Yann; Baan, Robert; Straif, Kurt; Secretan, Beatrice; El Ghissassi, Fatiha; Bouvard, Veronique; Altieri, Andrea; Cogliano, Vincent; WHO International Agency for Research on Cancer Monograph Working Group

資料名:Lancet Oncol

巻号ページ(発行日):Vol.8, No.8, Page.679-80 (2007 Aug)

言語:English

標題:Effect of the CYP2E1 genotype on vinyl chloride monomer-induced liver fibrosis among polyvinyl chloride workers.

著者名:Hsieh, Hui-I; Chen, Pau-Chung; Wong, Ruey-Hong; Wang, Jung-Der; Yang, Pei-Ming; Cheng, Tsun-Jen

資料名:Toxicology

巻号ページ(発行日):Vol.239, No.1-2, Page.34-44 (2007 Sep 24)

言語:English

標題:Mortality patterns among industrial workers exposed to chloroprene and other substances. II. Mortality in relation to exposure.

著者名:Marsh, Gary M; Youk, Ada O; Buchanich, Jeanine M; Cunningham, Michael; Esmen, Nurtan A; Hall, Thomas A; Phillips, Margaret L

資料名:Chem Biol Interact

巻号ページ(発行日):Vol.166, No.1-3, Page.301-16 (2007 Mar 20)

言語:English

標題:Mortality patterns among industrial workers exposed to chloroprene and other substances. I. General mortality patterns.

著者名:Marsh, Gary M; Youk, Ada O; Buchanich, Jeanine M; Cunningham, Michael; Esmen, Nurtan A; Hall, Thomas A; Phillips, Margaret L

資料名:Chem Biol Interact

巻号ページ(発行日):Vol.166, No.1-3, Page.285-300 (2007 Mar 20)

言語:English

標題:Chemical process-based reconstruction of exposures for an epidemiological study. Part II. Estimated exposures to chloroprene and vinyl chloride.

著者名:Esmen, Nurtan A; Hall, Thomas A; Phillips, Margaret L; Jones, E Paige; Basara, Heather; Marsh, Gary M; Buchanich, Jeanine M

資料名:Chem Biol Interact

巻号ページ(発行日):Vol.166, No.1-3, Page.264-76 (2007 Mar 20)

言語:English

標題:Mortality rates among chemical workers in the Kanawha Valley of West Virginia: 1940-1999.

著者名:Burns, Carol J; Jammer, B L; Bodnar, C M

資料名:W V Med J

巻号ページ(発行日):Vol.102, No.4, Page.24-8 (2006 Jul-Aug)

言語:English

標題:Molecular mechanisms of carcinogenesis by vinyl chloride.

著者名:Dogliotti, Eugenia

資料名:Ann Ist Super Sanita

巻号ページ(発行日):Vol.42, No.2, Page.163-9 (2006) 参考文献数:60

言語:English

標題:The role of XRCC1 polymorphisms in base excision repair of etheno-DNA adducts in French vinyl chloride workers.

著者名:Li, Yongliang; Marion, Marie-Jeanne; Zipprich, Jennifer; Freyer, Greg; Santella, Regina M; Kanki, Chisaka; Brandt-Rauf, Paul W

資料名:Int J Occup Med Environ Health

巻号ページ(発行日):Vol.19, No.1, Page.45-52 (2006)

言語:English

標題:Plasma mutant-p53 protein and anti-p53 antibody as a marker: an experience in vinyl chloride workers in Italy.

著者名:Mocci, Francesco; Nettuno, Marina

資料名:J Occup Environ Med

巻号ページ(発行日):Vol.48, No.2, Page.158-64 (2006 Feb)

言語:English

10

標題:Liver function assessment in workers exposed to vinyl chloride.

著者名:Maroni, Marco; Fanetti, Anna Clara

資料名:Int Arch Occup Environ Health

巻号ページ(発行日):Vol.79, No.1, Page.57-65 (2006 Jan)

言語:English

11

標題:Polymorphisms of DNA repair gene XPD and DNA damage of workers exposed to vinylchloride monomer.

著者名:Zhu, Shoumin; Wang, Aihong; Xia, Zhaolin

資料名:Int J Hyg Environ Health

巻号ページ(発行日):Vol.208, No.5, Page.383-90 (2005)

言語:English

12

標題:Epidemiologic evidence for the carcinogenicity of vinyl chloride monomer. 著者名:Swaen, Gerard M H; Duijts, Saskia F A

資料名:Scand J Work Environ Health

巻号ページ(発行日):Vol.31, No.3, Page.233-5; author reply 236 (2005 Jun)

言語:English

13

標題:Vinyl chloride-a classical industrial toxicant of new interest.

著者名:Bolt, Hermann M

資料名:Crit Rev Toxicol

巻号ページ(発行日):Vol.35, No.4, Page.307-23 (2005 Apr-May) 参考文献数:170 言語:English

14

標題:Lung cancer risk in the vinyl chloride industry.

著者名:Mastrangelo, Giuseppe; Fedeli, Ugo; Priolo, Giampaolo; Buja, Alessandra 資料名:Cancer Causes Control

巻号ページ(発行日):Vol.16, No.2, Page.189-90 (2005 Mar)

言語:English

15

標題:Increased risk of hepatocellular carcinoma and liver cirrhosis in vinyl chloride workers: synergistic effect of occupational exposure with alcohol intake.

著者名:Mastrangelo, Giuseppe; Fedeli, Ugo; Fadda, Emanuela; Valentini, Flavio; Agnesi, Roberto; Magarotto, Giancarlo; Marchi, Teresio; Buda, Andrea; Pinzani, Massimo; Martines, Diego

資料名:Environ Health Perspect

巻号ページ(発行日):Vol.112, No.11, Page.1188-92 (2004 Aug)

言語:English

16

標題:Occupational exposure to vinyl chloride, acrylonitrile and styrene and lung cancer risk (europe).

著者名:Scelo, Ghislaine; Constantinescu, Vali; Csiki, Irma; Zaridze, David; Szeszenia-Dabrowska, Neonila; Rudnai, Peter; Lissowska, Jolanta; Fabianova, Eleonora; Cassidy, Adrian; Slamova, Alena; Foretova, Lenka; Janout, Vladimir; Fevotte, Joelle; Fletcher, Tony; Mannetje, Andrea 't; Brennan, Paul; Boffetta, Paolo 資料名:Cancer Causes Control

巻号ページ(発行日):Vol.15, No.5, Page.445-52 (2004 Jun)

言語:English

17

標題:Occupational exposure to vinyl chloride and cancer risk: a review of the epidemiologic literature.

著者名:Bosetti, C; La Vecchia, C; Lipworth, L; McLaughlin, J K

資料名:Eur J Cancer Prev

巻号ページ(発行日):Vol.12, No.5, Page.427-30 (2003 Oct) 参考文献数:22

言語:English

18

標題:Synergistic effect of hepatitis virus infection and occupational exposures to vinyl chloride monomer and ethylene dichloride on serum aminotransferase activity. 著者名:Hsieh, H-I; Wang, J-D; Chen, P-C; Cheng, T-J

資料名:Occup Environ Med

巻号ページ(発行日):Vol.60, No.10, Page.774-8 (2003 Oct)

言語:English

19

標題:A case-cohort study of angiosarcoma of the liver and brain cancer at a polymer production plant.

著者名:Lewis, Richard; Rempala, Grzegorz

資料名:J Occup Environ Med

巻号ページ(発行日):Vol.45, No.5, Page.538-45 (2003 May)

言語:English

20

標題:Vinyl chloride and liver and brain cancer at a polymer production plant in Louisville, Kentucky.

著者名:Lewis, Richard; Rempala, Grzegorz; Dell, Linda D; Mundt, Kenneth A 資料名:J Occup Environ Med

巻号ページ(発行日):Vol.45, No.5, Page.533-7 (2003 May)

言語:English

21

標題:Interaction of vinyl chloride monomer exposure and hepatitis B viral infection on liver cancer.

著者名:Wong, Ruey-Hong; Chen, Pau-Chung; Wang, Jung-Der; Du, Chung-Li; Cheng, Tsun-Jen

資料名:J Occup Environ Med

巻号ページ(発行日):Vol.45, No.4, Page.379-83 (2003 Apr)

言語:English

22

標題:High prevalence of K-ras-2 mutations in hepatocellular carcinomas in workers exposed to vinyl chloride.

著者名:Weihrauch, M; Benick, M; Lehner, G; Wittekind, M; Bader, M; Wrbitzk, R; Tannapfel, A

資料名:Int Arch Occup Environ Health

巻号ページ(発行日):Vol.74, No.6, Page.405-10 (2001 Aug)

言語:English

23

標題:Frequent k- ras -2 mutations and p16(INK4A)methylation in hepatocellular carcinomas in workers exposed to vinyl chloride.

著者名:Weihrauch, M; Benicke, M; Lehnert, G; Wittekind, C; Wrbitzky, R; Tannapfel, A

資料名:Br J Cancer

巻号ページ(発行日):Vol.84, No.7, Page.982-9 (2001 Apr 6)

言語:English

24

PMID:11024202

標題:Historical cohort study of 10 109 men in the North American vinyl chloride industry, 1942-72: update of cancer mortality to 31 December 1995.

著者名:Mundt, K A; Dell, L D; Austin, R P; Luippold, R S; Noess, R; Bigelow, C 資料名:Occup Environ Med

巻号ページ(発行日):Vol.57, No.11, Page.774-81 (2000 Nov)

言語:English

25

標題:Liver angiosarcoma and hemangiopericytoma after occupational exposure to vinyl chloride monomer.

著者名:Hozo, I; Miric, D; Bojic, L; Giunio, L; Lusic, I; Culic, V; Simunic, M 資料名:Environ Health Perspect

巻号ページ(発行日):Vol.108, No.8, Page.793-5 (2000 Aug)

言語:English

26

標題:A critical review of the epidemiologic literature on health effects of occupational exposure to vinyl chloride.

著者名:McLaughlin, J K; Lipworth, L

資料名:J Epidemiol Biostat

巻号ページ(発行日):Vol.4, No.4, Page.253-75 (1999) 参考文献数:59

言語:English

27

標題:p53 mutation pattern in hepatocellular carcinoma in workers exposed to vinyl chloride.

著者名:Weihrauch, M; Lehnert, G; Kockerling, F; Wittekind, C; Tannapfel, A 資料名:Cancer

巻号ページ(発行日):Vol.88, No.5, Page.1030-6 (2000 Mar 1)

言語:English

28

標題:Incidence of cancer among workers exposed to vinyl chloride in polyvinyl chloride manufacture.

著者名:Langard, S; Rosenberg, J; Andersen, A; Heldaas, S S

資料名:Occup Environ Med

巻号ページ(発行日):Vol.57, No.1, Page.65-8 (2000 Jan)

言語:English

29

標題:Role of etheno DNA adducts in carcinogenesis induced by vinyl chloride in rats. 著者名:Barbin, A

資料名:IARC Sci Publ

巻号ページ(発行日):No.150, Page.303-13 (1999)

言語:English

30

標題:Formation and repair of DNA adducts in vinyl chloride- and vinyl fluoride-induced carcinogenesis.

著者名:Swenberg, J A; Bogdanffy, M S; Ham, A; Holt, S; Kim, A; Morinello, E J; Ranasinghe, A; Scheller, N; Upton, P B

資料名:IARC Sci Publ

巻号ページ(発行日):No.150, Page.29-43 (1999) 参考文献数:56

言語:English

31

標題:Ras gene mutations in vinyl chloride-induced liver tumours are carcinogen-specific but vary with cell type and species.

著者名:Boivin-Angele, S; Lefrancois, L; Froment, O; Spiethoff, A; Bogdanffy, M S; Wegener, K; Wesch, H; Barbin, A; Bancel, B; Trepo, C; Bartsch, H; Swenberg, J; Marion, M J

資料名:Int J Cancer

巻号ページ(発行日):Vol.85, No.2, Page.223-7 (2000 Jan 15)

言語:English

32

標題:Vinyl chloride and polyvinyl chloride.

著者名:Lewis, R

資料名:Occup Med

巻号ページ(発行日):Vol.14, No.4, Page.719-42 (1999 Oct-Dec) 参考文献数:151 言語:English

33

標題:Plasma p53 protein and anti-p53 antibody expression in vinyl chloride monomer workers in Taiwan.

著者名:Luo, J C; Liu, H T; Cheng, T J; Du, C L; Wang, J D

資料名:J Occup Environ Med

巻号ページ(発行日):Vol.41, No.6, Page.521-6 (1999 Jun)

言語:English

34

標題:Increased morbidity odds ratio of primary liver cancer and cirrhosis of the liver among vinyl chloride monomer workers.

著者名:Du, C L; Wang, J D

資料名:Occup Environ Med

巻号ページ(発行日):Vol.55, No.8, Page.528-32 (1998 Aug)

言語:English

35

標題:The GST T1 and CYP2E1 genotypes are possible factors causing vinyl chloride induced abnormal liver function.

著者名:Huang, C Y; Huang, K L; Cheng, T J; Wang, J D; Hsieh, L L

資料名:Arch Toxicol

巻号ページ(発行日):Vol.71, No.8, Page.482-8 (1997)

言語:English

36

標題:Evaluation of alternative methods for establishing safe levels of occupational exposure to vinyl halides.

著者名:Storm, J E; Rozman, K K

資料名:Regul Toxicol Pharmacol

巻号ページ(発行日):Vol.25, No.3, Page.240-55 (1997 Jun)

言語:English

37

標題:Molecular epidemiology in environmental health: the potential of tumor suppressor gene p53 as a biomarker.

著者名:Semenza, J C; Weasel, L H

資料名:Environ Health Perspect

巻号ページ(発行日):Vol.105 Suppl 1, Page.155-63 (1997 Feb) 参考文献数:104 言語:English

38

標題:The molecular epidemiology of occupational carcinogenesis in vinyl chloride exposed workers.

著者名:Marion, M J; De Vivo, I; Smith, S; Luo, J C; Brandt-Rauf, P W

資料名:Int Arch Occup Environ Health

巻号ページ(発行日):Vol.68, No.6, Page.394-8 (1996)

言語:English

39

標題:Vinyl chloride mechanistic data and risk assessment: DNA reactivity and cross-species quantitative risk extrapolation.

著者名:Whysner, J; Conaway, C C; Verna, L; Williams, G M

資料名:Pharmacol Ther

巻号ページ(発行日):Vol.71, No.1-2, Page.7-28 (1996) 参考文献数:135

言語:English

40

標題:Occupationally related angiosarcoma of the liver in the United Kingdom 1972-1994.

著者名:Lee, F I; Smith, P M; Bennett, B; Williams, D M

資料名:Gut

巻号ページ(発行日):Vol.39, No.2, Page.312-8 (1996 Aug)

言語:English

41

標題:Predicting cancer risk from vinyl chloride exposure with a physiologically based pharmacokinetic model.

著者名:Reitz, R H; Gargas, M L; Andersen, M E; Provan, W M; Green, T L 資料名:Toxicol Appl Pharmacol

巻号ページ(発行日):Vol.137, No.2, Page.253-67 (1996 Apr)

言語:English

42

標題:p53 mutations in primary hepatic angiosarcomas not associated with vinyl chloride exposure.

著者名:Soini, Y; Welsh, J A; Ishak, K G; Bennett, W P

資料名:Carcinogenesis

巻号ページ(発行日):Vol.16, No.11, Page.2879-81 (1995 Nov)

言語:English

43

標題:Considering pharmacokinetic and mechanistic information in cancer risk assessments for environmental contaminants: examples with vinyl chloride and trichloroethylene.

著者名:Clewell, H J; Gentry, P R; Gearhart, J M; Allen, B C; Andersen, M E 資料名:Chemosphere

巻号ページ(発行日):Vol.31, No.1, Page.2561-78 (1995 Jul) 参考文献数:47

言語:English

44

標題:Exposure to chemicals and systemic sclerosis.

著者名:Czirjak, L; Csiki, Z; Nagy, Z; Toth, E

資料名:Ann Rheum Dis

巻号ページ(発行日):Vol.54, No.6, Page.529 (1995 Jun)

言語:English

45

標題:Genetic toxicology of vinyl chloride--a review.

著者名:Giri, A K

資料名:Mutat Res

巻号ページ(発行日):Vol.339, No.1, Page.1-14 (1995 Feb) 参考文献数:122

言語:English

46

標題:Mutant c-Ki-ras p21 protein in chemical carcinogenesis in humans exposed to vinyl chloride.

著者名:De Vivo, I; Marion, M J; Smith, S J; Carney, W P; Brandt-Rauf, P W 資料名:Cancer Causes Control

巻号ページ(発行日):Vol.5, No.3, Page.273-8 (1994 May)

言語:English

47

標題:Etheno adducts formed in DNA of vinyl chloride-exposed rats are highly persistent in liver.

著者名:Swenberg, J A; Fedtke, N; Ciroussel, F; Barbin, A; Bartsch, H

資料名:Carcinogenesis

巻号ページ(発行日):Vol.13, No.4, Page.727-9 (1992 Apr)

言語:English

48

標題:Exposure to vinyl chloride monomer: results of a cohort study after a seven year follow up. The French VCM Group.

著者名:Laplanche, A; Clavel-Chapelon, F; Contassot, J C; Lanouziere, C

資料名:Br J Ind Med

巻号ページ(発行日):Vol.49, No.2, Page.134-7 (1992 Feb)

言語:English

49

標題:The persistence of sister-chromatid exchange frequencies in men occupationally exposed to vinyl chloride monomer.

著者名:Fucic, A; Garaj-Vrhovac, V; Dimitrovic, B; Skara, M

資料名:Mutat Res

巻号ページ(発行日):Vol.281, No.2, Page.129-32 (1992 Feb)

言語:English

50

標題:An industry-wide epidemiologic study of vinyl chloride workers, 1942-1982. 著者名:Wong, O; Whorton, M D; Foliart, D E; Ragland, D

資料名:Am J Ind Med

巻号ページ(発行日):Vol.20, No.3, Page.317-34 (1991)

言語:English

51

標題:A collaborative study of cancer incidence and mortality among vinyl chloride workers.

著者名:Simonato, L; L'Abbe, K A; Andersen, A; Belli, S; Comba, P; Engholm, G; Ferro, G; Hagmar, L; Langard, S; Lundberg, I etc.

資料名:Scand J Work Environ Health

巻号ページ(発行日):Vol.17, No.3, Page.159-69 (1991 Jun)

言語:English

52

標題:Persistent liver dysfunction among workers at a vinyl chloride monomer polymerization plant.

著者名:Ho, S F; Phoon, W H; Gan, S L; Chan, Y K

資料名:J Soc Occup Med

巻号ページ(発行日):Vol.41, No.1, Page.10-6 (1991 Spring)

言語:English

53

標題:Liver and biliary tract cancer among chemical workers.

著者名:Bond, G G; McLaren, E A; Sabel, F L; Bodner, K M; Lipps, T E; Cook, R R 資料名:Am J Ind Med

巻号ページ(発行日):Vol.18, No.1, Page.19-24 (1990)

言語:English

54

標題:Mortality and cancer morbidity in workers exposed to low levels of vinyl chloride monomer at a polyvinyl chloride processing plant.

著者名:Hagmar, L; Akesson, B; Nielsen, J; Andersson, C; Linden, K; Attewell, R; Moller, T

資料名:Am J Ind Med

巻号ページ(発行日):Vol.17, No.5, Page.553-65 (1990)

言語:English

55

標題:Cytogenetic analysis of peripheral blood lymphocytes in workers exposed to vinyl chloride.

著者名:Hrivnak, L; Rozinova, Z; Korony, S; Fabianova, E

資料名:Mutat Res

巻号ページ(発行日):Vol.240, No.2, Page.83-5 (1990 Feb)

言語:English

56

標題:Comparison of potency of human carcinogens: vinyl chloride, chloromethylmethyl ether and bis(chloromethyl)ether.

著者名:Van Duuren, B L

資料名:Environ Res

巻号ページ(発行日):Vol.49, No.2, Page.143-51 (1989 Aug) 参考文献数:41

言語:English

57

標題:Cohort and case-control analyses of workers exposed to vinyl chloride: an update.

著者名:Wu, W; Steenland, K; Brown, D; Wells, V; Jones, J; Schulte, P; Halperin, W 資料名:J Occup Med

巻号ページ(発行日):Vol.31, No.6, Page.518-23 (1989 Jun)

言語:English

58

標題:A mortality study of vinyl chloride monomer workers employed in the United Kingdom in 1940-1974.

著者名:Jones, R D; Smith, D M; Thomas, P G

資料名:Scand J Work Environ Health

巻号ページ(発行日):Vol.14, No.3, Page.153-60 (1988 Jun)

言語:English

59

標題:Tumors of the liver, other than primary hepatocellular carcinoma.

著者名:Weinman, M D; Chopra, S

資料名:Gastroenterol Clin North Am

巻号ページ(発行日):Vol.16, No.4, Page.627-50 (1987 Dec) 参考文献数:154 言語:English

60

標題:Increasing evidence of the rise of cancer in workers exposed to vinylchloride. 著者名:Smulevich, V B; Fedotova, I V; Filatova, V S

資料名:Br J Ind Med

巻号ページ(発行日):Vol.45, No.2, Page.93-7 (1988 Feb)

言語:English

61

標題:Vinyl chloride monomer and other contaminants in PVC welding fumes. 著者名:Williamson, J; Kavanagh, B

資料名:Am Ind Hyg Assoc J

巻号ページ(発行日):Vol.48, No.5, Page.432-6 (1987 May)

言語:English

62

標題:Incidence of cancer among vinyl chloride and polyvinyl chloride workers: further evidence for an association with malignant melanoma.

著者名:Storetvedt Heldaas, S; Andersen, A A; Langard, S

資料名:Br J Ind Med

巻号ページ(発行日):Vol.44, No.4, Page.278-80 (1987 Apr)

言語:English

63

標題:Occupational exposure and brain tumors.

著者名:Moss, A R

資料名:J Toxicol Environ Health

巻号ページ(発行日):Vol.16, No.5, Page.703-11 (1985)

言語:English

64

標題:Vinyl chloride: the evidence for human carcinogenicity in different target organs.

著者名:Salmon, A G

資料名:Br J Ind Med

巻号ページ(発行日):Vol.42, No.2, Page.73-4 (1985 Feb)

言語:English

65

標題:Relationship of vinyl monomers and liver cancers: angiosarcoma and hepatocellular carcinoma.

著者名:Tamburro, C H

資料名:Semin Liver Dis

巻号ページ(発行日):Vol.4, No.2, Page.158-69 (1984 May) 参考文献数:53

言語:English

66

標題:Early hepatic histologic alterations among chemical (vinyl monomer) workers. 著者名:Tamburro, C H; Makk, L; Popper, H

資料名:Hepatology

巻号ページ(発行日):Vol.4, No.3, Page.413-8 (1984 May-Jun)

言語:English

67

標題:Trends in cancer mortality among workers in the synthetic polymers industry. 著者名:Nicholson, W J; Henneberger, P K; Tarr, D

資料名:Prog Clin Biol Res

巻号ページ(発行日):Vol.141, Page.65-78 (1984)

言語:English

68

標題:Occupational hazards in the VC-PVC industry.

著者名:Nicholson, W J; Henneberger, P K; Seidman, H

資料名:Prog Clin Biol Res

巻号ページ(発行日):Vol.141, Page.155-75 (1984)

言語:English

69

標題:Incidence of cancer among vinyl chloride and polyvinyl chloride workers. 著者名:Heldaas, S S; Langard, S L; Andersen, A

資料名:Br J Ind Med

巻号ページ(発行日):Vol.41, No.1, Page.25-30 (1984 Feb)

言語:English

70

標題:Angiosarcoma and hepatocellular carcinoma in vinyl chloride workers. 著者名:Evans, D M; Williams, W J; Kung, I T

資料名:Histopathology

巻号ページ(発行日):Vol.7, No.3, Page.377-88 (1983 May)

言語:English

71

標題:Occupational exposures and lung cancer--epidemiological approaches. 著者名:Tola, S

資料名:Eur J Respir Dis Suppl

巻号ページ(発行日):Vol.123, Page.128-38 (1982)

言語:English

72

標題:Arsenic-related hepatic angiosarcoma.

著者名:Falk, H; Caldwell, G G; Ishak, K G; Thomas, L B; Popper, H

資料名:Am J Ind Med

巻号ページ(発行日):Vol.2, No.1, Page.43-50 (1981)

言語:English

73

標題:Cancer mortality of Canadian workers exposed to VCM: a three year follow-up. 著者名:Theriault, G

資料名:J Occup Med

巻号ページ(発行日):Vol.24, No.10, Page.730-1 (1982 Oct)

言語:English

74

標題:Progression of vinyl chloride induced hepatic fibrosis to angiosarcoma of the liver.

著者名:Jones, D B; Smith, P M

資料名:Br J Ind Med

巻号ページ(発行日):Vol.39, No.3, Page.306-7 (1982 Aug)

言語:English

75

標題:German investigations on morbidity and mortality of workers exposed to vinyl chloride.

著者名:Weber, H; Reinl, W; Greiser, E

資料名:Environ Health Perspect

巻号ページ(発行日):Vol.41, Page.95-9 (1981 Oct)

言語:English

76

標題:Review of epidemiologic study results of vinyl chloride-related compounds. 著者名:Apfeldorf, R; Infante, P F

資料名:Environ Health Perspect

巻号ページ(発行日):Vol.41, Page.221-6 (1981 Oct)

言語:English

77

標題:Effectiveness of federally required medical laboratory screening in the detection of chemical liver injury.

著者名:Tamburro, C H; Greenberg, R

資料名:Environ Health Perspect

巻号ページ(発行日):Vol.41, Page.117-22 (1981 Oct)

言語:English

78

標題:Epidemiologic study of vinyl chloride workers: mortality through December 31, 1972.

著者名:Cooper, W C

資料名:Environ Health Perspect

巻号ページ(発行日):Vol.41, Page.101-6 (1981 Oct)

言語:English

79

標題:Malignant tumors after chronic exposure to vinyl chloride.

著者名:Emmerich, K H; Norpoth, K

資料名:J Cancer Res Clin Oncol

巻号ページ(発行日):Vol.102, No.1, Page.1-11 (1981)

言語:English

80

標題:Power considerations in epidemiologic studies of vinyl chloride workers. 著者名:Beaumont, J J; Breslow, N E

資料名:Am J Epidemiol

巻号ページ(発行日):Vol.114, No.5, Page.725-34 (1981 Nov) 参考文献数:16 言語:English

81

標題:Cancer mortality of a group of Canadian workers exposed to vinyl chloride monomer.

著者名:Theriault, G; Allard, P

資料名:J Occup Med

巻号ページ(発行日):Vol.23, No.10, Page.671-6 (1981 Oct)

言語:English

82

標題:Angiosarcoma of the penis with hepatic angiomas in a patient with low vinyl chloride exposure.

著者名:Ghandur-Mnaymneh, L; Gonzalez, M S

資料名:Cancer

巻号ページ(発行日):Vol.47, No.6, Page.1318-24 (1981 Mar 15)

言語:English

83

標題:Chromosomal analyses in vinyl chloride exposed workers. Results from analysis 18 and 42 months after an initial sampling.

著者名:Anderson, D; Richardson, C R; Weight, T M; Purchase, I F; Adams, W G 資料名:Mutat Res

巻号ページ(発行日):Vol.79, No.2, Page.151-62 (1980 Oct)

言語:English

84

標題:Meta-analysis of studies of occupational exposure to vinyl chloride in relation to cancer mortality.

著者名:Boffetta, Paolo; Matisane, Linda; Mundt, Kenneth A; Dell, Linda D 資料名:Scand J Work Environ Health

巻号ページ(発行日):Vol.29, No.3, Page.220-9 (2003 Jun)

言語:English

85

標題:Update of the follow-up of mortality and cancer incidence among European workers employed in the vinyl chloride industry.

著者名:Ward, E; Boffetta, P; Andersen, A; Colin, D; Comba, P; Deddens, J A; De Santis, M; Engholm, G; Hagmar, L; Langard, S; Lundberg, I; McElvenny, D; Pirastu, R; Sali, D; Simonato, L

資料名:Epidemiology

巻号ページ(発行日):Vol.12, No.6, Page.710-8 (2001 Nov)

言語:English

86

標題:Vinyl chloride: still a cause for concern.

著者名:Kielhorn, J; Melber, C; Wahnschaffe, U; Aitio, A; Mangelsdorf, I

資料名:Environ Health Perspect

巻号ページ(発行日):Vol.108, No.7, Page.579-88 (2000 Jul) 参考文献数:151 言語:English

87

標題:Primary hepatocellular carcinoma in workers exposed to vinyl chloride: a report of two cases.

著者名:Saurin, J C; Taniere, P; Mion, F; Jacob, P; Partensky, C; Paliard, P; Berger, F 資料名:Cancer

巻号ページ(発行日):Vol.79, No.9, Page.1671-7 (1997 May 1)

言語:English

88

標題:A 25-year follow-up study of heavily exposed vinyl chloride workers in Germany. 著者名:Lelbach, W K

資料名:Am J Ind Med

巻号ページ(発行日):Vol.29, No.5, Page.446-58 (1996 May)

言語:English

89

標題:Mortality from liver disease among Italian vinyl chloride monomer/polyvinyl chloride manufacturers.

著者名:Pirastu, R; Comba, P; Reggiani, A; Foa, V; Masina, A; Maltoni, C

資料名:Am J Ind Med

巻号ページ(発行日):Vol.17, No.2, Page.155-61 (1990)

言語:English

90

標題:An increased standardized mortality ratio for liver cancer among polyvinyl chloride workers in Taiwan.

著者名:Wong RH, Chen PC, Du CL, Wang JD, Chen TJ

資料名:Occup Environ Med.

巻号ページ(発行日):2002 Jun; 59(6): 405-9

91

標題:Hepatic lesions caused by vinyl chloride monomer in humans. Study of eight clinicopathological cases

著者名:Pialat J; Pasquier B, Pahn M, Kopp N

資料名:Sem Hop.

巻号ページ(発行日):1980 Jun 18-25, 56(25-28), 1188-1202

言語:French

92

標題:p53 gene mutation pattern in rat liver tumors induced by vinyl chloride

著者名:Barbin A, Froment O, Boivin S, Marion MJ, Belpoggi F, Maltoni C, Montesano R

資料名:Cancer Resarch

巻号ページ(発行日):1997 May 1, 57(9), 1695-8

言語:English

93

標題:TP53 and liver carcinogenesis

著者名:Staib F, Hussain SP, Hofseth LJ , Wang XW, Harris CC

資料名:Hum Mutat

巻号ページ(発行日):2003 Mar;21(3):201-16

94

標題:Vinyl chloride monomer and hepatocarcinoma.

著者名:Bourgeois, N

資料名:Acta Gastroenterol Belg

巻号ページ(発行日):Vol.64, No.1, Page.25-34 (2001 Jan-Mar) 参考文献数:88 言語:English

95

標題:Genetics of hepatocellular tumors

著者名:Laurent-Puig P, Zucman-Rossi J.

資料名:Oncogene.

巻号ページ(発行日):2006 Jun 26;25(27):3778-86.Review.

96

標題: [Epidemiologic study of workers exposed to vinyl chloride in Porto

Marghera:mortality update]

著者名:Pirastu R, Baccini M, Biggeri A, Comba P.

資料名:Epidemiol Prev.

巻号ページ(発行日):2003 May-Jun;27(3):161-72.

言語:Italian

97

標題:Primary hepatic angiosarcoma : report of a case involving environmental arsenic exposure.

著者名:Tsai MH, Chien RN, Hsieh SY, Hung CF, Chen TC, Sheen IS.

資料名:Changgeng Yi Xue Za Zhi.

巻号ページ(発行日):1998 Dec;21(4):469-74

98

標題:Hepatitis C virus associated primary hepatocellular carcinoma in a noncirrhotic liver.

著者名:Herr W, Gerken G, Poralla T, Immenschuh S, Schirmacher P, Steegmuller KW, Schwickert H, Meyer zum Buschenfelde KH.

資料名:Clin Investig.

巻号ページ(発行日):1993 Jan;71(1):49-53.

99

標題:Quantitative histochemistry of benzaldehyde dehydrogenase in hepatocellular carcinomas of vinyl chloride-treated rats.

著者名:Chieco P, Normanni P, Moslen MT, Maltoni C.

資料名:J Histochem Cytochem.

巻号ページ(発行日):1986 Feb;34(2):151-8.

100

標題:[The liver and environmental poisons]

著者名:Lelbach WK.

資料名:Klin Wochenschr.

巻号ページ(発行日):1985 Nov 15;63(22):1139-51.

言語:German

101

標題:[Vinyl chloride induced hepatocellular cercinoma]

著者名:Dietz A, Langbein G, Permanetter W.

資料名:Klin Wochenschr.

巻号ページ(発行日):1985 Apr 1;63(7):325-31.

言語:German

102

標題:[Hepatocellular carcinoma after exposure to vinyl chloride]

著者名:Langbein G, Permanetter W, Dietz A.

資料名:Dtsch Med Wochenschr.

巻号ページ(発行日):1983 May 13;108(19):741-5.

言語:German

103

標題:Effect of ethanol on vinyl chloride carcinogenesis.

著者名:Radike MJ, Stemmer KL, Bingham E.

資料名:Environ Health Perspect.

巻号ページ(発行日):1981 Oct;41:59-62.

104

標題:[Vinyl chloride-induced angiosarcoma and hepato-cellular carcinoma of the liver(author’s transl)]

著者名:Koischwitz D, Lelbach WK, Lackner K, Hermanutz D.

資料名:Rofo.

巻号ページ(発行日):1981 Mar 134(3):283-90.

言語:German

105

標題:[Primary liver cell carcinoma, aetiology and clinical picture(author’s transl)] 著者名:Polterauer P, Horak W.

資料名:Wien Klin Wochenschr.

巻号ページ(発行日):1979 Aug 31;91(16):531-40.

言語:German

106

標題:Hepatic cancers in man: quantitative perspectives

著者名:Popper H.

資料名:Environ Res.

巻号ページ(発行日):1979 Aug; 19(2): 482-94 Review

107

標題:[Association of angiosarcoma of the liver and hepatoma in vinyl chloride worker] 著者名:Delorme F.

資料名:Ann Anat Pathol(Paris).

巻号ページ(発行日):1978;23(2):105-14.

言語:French

108

標題:Hemangiosarcoma and hepatocellular carcinoma of the liver following vinyl chloride exposure.A report of two cases.

著者名:Gokel JM, Liebezeit E, Eder M.

資料名:Virchows Arch A Pathol Anat Histol.

巻号ページ(発行日):1976 Dec 27;372(3):195-203.

109

標題:Reanalysis of updated mortality among vinyl and polyvinyl chloride workers: Con firmation of historical evidence and new findings.

著者名:Gennaro V, Ceppi M, Crosignani P, Montanaro F.

資料名 BMC Public Health. 2008 Jan 22;8:21

110

標題:Evaluation of liver enzyme levels in workers exposed to vinyl chloride vapors in a petrovhemical complex: a cross-sectional study.

著者名:Attarchi MS, Aminion O, Dolati M, Mazaheri M

資料名:J Occup Med Toxicl 2007 Aug 8;2:6

111

標題:Hepatocellular Carcinoma: Epidemiology and Molecular Carcinogenesis 著者名:Hasem B, El-Serag and K. Lenhard Rudolph

資料名:Gastroenterology 2007;132:2557-2576

112

標題:Mutagenesis of ras Proto-Oncogenes in Rat Liver Tumors Induced by Vinyl Chloride

著者名:Olivier Froment, Sandra Boivin, Alain Barbin, Brigitte Bancel, Christian Trepo, and Marie-Jeanne Marion

資料名:Cancer Research 54, 5340-5345, October 15, 1994

113

標題:p53 mutations at A:T base pairs in angiosarcomas of vinyl chloride-exposed factory workers

著者名:M.Hollstein, M.-J.Marion, T.Lehman, J.Welsh, C.C.Harris, G.Martel-Planche, I.Kusters and R.Montesano

資料名:Carcinogenesis vol.15 no.1 pp.1-3,1994

renli外文文献2

外文原文:

The Changing Pattern of Pay and Benefits

ABSTRACT

Today, many companies still base their reward systems on the 1950s compensation model made popular during the brief period when U.S. companies dominated the world. With todays increasingly competitive environment, however, companies must look more closely at the

cost-benefit of rewards, instead of just using them in an attempt to reduce employee dissatisfaction. Companies must provide short-term motivation and encourage employees to develop long-term skills that will aid the company. Most importantly, companies must also attract and retain high performers, instead of alienating them with pay systems that give everyone pay increases without regard to levels of performance. For example, such new compensation approaches may include skill-based pay, gainsharing plans, and flexible benefits systems.

INTRODUCTION

Traditional compensation approaches are still often modeled on the centralization-based organizational model, in which decisions were made at the top and management rigidly defined tasks. However, with global competition becoming an increasingly prominent issue, companies need reward systems that match their movement to decentralized structures. Larger numbers of companies are also becoming very aware that they cannot just pass additional compensation costs onto future customers. Today, our pay systems must move in step with the

participative-management trend by becoming more flexible instead of remaining fixed. This adjustment involves many factors including shorter product life cycles, a need to be more flexible, a need for workers to continually gain additional skills, and for them to think more on the job.

In today's most successful companies, employee rewards and benefits are increasingly incorporated into an organization's strategic planning. Why? The rationale is that employee compensation has a substantial impact on the long-term financial position of a firm. Compensation structures should consider an organization's strategic requirements and should match

organizational goals. Compensation strategic planning should involve:consideration of the internal and external environment; and creation of an organization's compensation statement, compensation goals, and the development of compensation policies.

Today, one strategic compensation trend is the use of pay incentives instead of the traditional, annual “everybody gets” pay increase. The rationale is to control costs and to more closely tie

performance to compensation. We can group the changing pattern of compensation into two general areas: Pay Method Trends and Benefits Trends. Human Resources managers should

familiarize themselves with these changing trends and determine the plan that is most suitable for their organization.

PAY METHOD TRENDS

There are a number of pay methods available for use by employers, including general pay increases, cost-of-living increases, merit pay, bonuses, skill-based pay, competence-based pay, CEO compensation, gainsharing, and various types of incentive pay.

General Pay Increase

A general pay increase is a pay increase given to everyone in a company. It can be a lump-sum payment, but it is more likely to be a percentage increase in base salary. The employer's rationale for the pay increase may have been the result of a market survey, job evaluation, or just a profitable year. The trend, however, is for general increases to decline as pay-for-performance systems become increasingly dominant. In addition, giving everyone the same raise sometimes decreases morale because high-performing employees see poor performers getting the same reward.

Cost-of-Living Increase

Cost-of-living increases are general pay increases triggered by a rise in an inflation-sensitive index, such as the consumer price index or the producer price index. As with general pay increases, the use of cost-of-living pay increases is decreasing among companies. The rationale for this decrease is that with lower inflation (thus little change in prices), incomes are more stable and the need for inflation adjustments is not as great as it was in the past. In addition, collective bargaining agreements are now less likely to include provisions for cost-of-living increases, so nonunion firms are not under as much pressure to provide them in an attempt to match union-negotiated compensation. Their decline can also be attributed to the fact that employers are moving away from pay systems that are nonperformance related.

Merit Pay

Merit pay is another generic term in which pay incentives are given for overall job performance.² Some problems frequently encountered with merit pay plans include:

the use of subjective criteria when measuring employee performance;

standards for rating individual employees;

individual ratings.

Merit pay was the first attempt by firms to create a pay-for-performance system. However, due to employer (and employee) dissatisfaction with merit pay plans, the trend is to eliminate them and a lack of uniform differences among managers in how to make

instead use pay-for-performance plans that are more objective (such as bonus plans), and that use specific performance measuring criteria that aid in the performance appraisal process.³ This trend includes both the private and public sectors, because the merit pay system in the federal sector has also been inadequate.

Bonus

A bonus is a generic term involving a type of pay-for-performance plan. Managers can give a bonus for individual or group performance, and for meeting objectives such as MBO

(management by objectives). Researchers and practitioners have given these plans high marks for motivating employees, for creating loyalty, and for meeting performance objectives. In addition, bonuses reduce the turnover of high-performing employees and increase the turnover of low

performers, who do not get bonuses. If the bonus system is well-designed, they also create internal equity. As such, bonus systems (pay-for-performance) are the current trend in compensation. Skill-Based Pay

Skill-based pay emphasizes a company's desire to increase the skills and knowledge of its workforce. It may involve classes, voluntary job rotation, or tests. Its

benefits are many, including having trained people available to do a job if someone is absent. Skill-based pay also works well with quality circles because:

it provides employees with a better understanding of the jobs their coworkers perform;

it reduces resistance to restructuring or other needed changes; it leads to a more flexible workforce that can better adapt to new technologies or processes; and it encourages a learning environment.It does, however, require a large investment in training which can be expensive. Competence-Based Pay

Competence-based pay (the grid system) is very new and does vary from plan-to-plan. The idea is not only to reward employees for how well they do a job, but for how they do the job. For

example, a competence-based pay plan can be used to persuade workers to use the computers that are sitting on their desks, or to adapt to other changes that come along. The rationale behind a competence-based pay plan is to keep employee skills current.

CEO Compensation

The compensation of CEOs (and other top executives) has also been changing, and now includes more pay incentives—such as stock options—to better link performance with compensation. Plans linking executive pay with performance may include stock options, cash bonuses, phantom stock, or deferred compensation, all of which are ways of making top management more accountable for

company performance. Today, performance considerations are a larger part of executive

compensation. The Securities and Exchange Commission also requires corporations to explain the rationale behind their executive compensation programs to shareholders.

Gainsharing

Gainsharing is a pay-for-performance plan in which “gains” are shared with employees for improvements in profitability or productivity.Gainsharing plans are designed to create a

partnership with employees so that both management and labor are working toward the same goals and that both groups are benefiting from the results. Gainsharing is a growing trend, and it fits well with other trends, such as participatory management, worker empowerment, and teamwork. It is also being used in many service businesses, such as banking and insurance. Gainsharing encourages employee involvement and acceptance of change, and aligns employee goals with company goals.

Five Types of Pay Incentives

While all pay incentives can be generically coined as “gainsharing,” we will briefly mention five types:

1. ESOPs. Employee Stock Ownership Plans allow the sharing of gains through dividends and any increase in the value of company stock. ESOPs do create ownership in the company for employees that may result in additional motivation, but they do not necessarily have a

participative-management component.

2. Profit-Sharing Plans. Profit-sharing plans allow employees to share in the revenue they helped generate. This sharing can be either deferred or immediate. Some observers argue that associating rewards and performance is difficult if managersonly give rewards annually, and that perhaps employees should not share in the profits because they do not share in the risks. However, companies such as Lincoln Electric and Ford feel that profit sharing is a strong inducement to increase performance. The current rate of growth of these plans is significant. For best

motivational results, companies should use a system that is based on some criteria that employees understand, instead of just an arbitrary amount. The advantage of profitsharing plans is that employers do not have to pay a large sum of money if the profit target is not met.

3. Scanlon Plans. Scanlon plans allow employees to share in any savings in labor cost (using a ratio) that is due to their increased performance. The rationale for ScanIon plans is to help employees identify with and participate in the company. Employees participating in such plans may have access to suggestion programs, brainstorming sessions, or committees to solve

production problems. The employer and the employees then share in the savings that result.

4. Rucker Plans. Rucker plans allow employees to share in any improvement in the ratio of

employee costs to the valued added in manufacturing. This is the most complex gainsharing plan, because it deals with four variables: labor costs, sales value of production (changes in equipment, or work methods, for example), purchases of outside services such as subcontracting, or utilities, and purchases of outside materials, involving “inventory, theft, and so on”. Rucker plans are designed to give employees a stake in areas such as reducing labor costs, using raw materials, and outsourcing decisions. As such, everyone shares in the savings. 5. Improshare Plans. Improshare plans allow employees to share in productivity gains that occur because of their efforts.[sup5] Following the Improshare approach, managers give bonuses when the actual hours for a specific amount of productivity are less than the standard that they created using a formula. The savings are split between the company and the workers, in a ratio such as 50⁄50. CHANGES IN BENEFIT PLANS

Changes in benefit plans have occurred as a result of efforts to keep up with trends, to contain costs, and to meet government regulations. Employees often view benefits as an entitlement, and their cost—which has steadily increased—now averages 36 percent of total wages. The trend is to get the most out of benefits, while keeping costs down. For example, employers do not want to pay for any overlap of coverage, or to pay too much for coverage. As their costs continue to go up, employers are now starting to question how much employees value their benefits. For example: Do they support recruitment, motivate, and retain good employees?

Do they support the strategic mission of the firm?

Do proposed benefits support the company's retention goals and the demographics of potential recruits?

Do they support the company culture or the culture the company now wants to promote?

A movement now exists among employers for measuring benefit results and continuously evaluating benefits. A focus on Total Quality Management makes the internal employee the

customer of HR departments who have the product of “benefits.” HR departments want to satisfy the customer, but are also benchmarking and quantifying each benefit. The strategic trend is to design benefits to make it easier to realize the corporate mission and to enhance the value of the benefits offered. Another major trend is offering flexible benefits where employees make benefit decisions to fit their lifestyles. 401(k) Plans

Today, 401 (k) plans are popular retirement vehicles because contributions are made on before-tax basis and investment earnings are tax deferred. They also address the trend of more mobile employees, who do not stay with a company for their entire working lives. With 401 (k) plans, employee accounts can be transferred to another company's plan or to an Individual Retirement Account. A company can also establish 401(k) plans without providing for employer matching contributions, so the only employer cost is for plan administration.

Managed Care Plans

Managed care plans, such as Preferred Provider Organizations (PPOs) and Health Maintenance Organizations (HMOs), are a growing benefit trend away from traditional medical insurance. These plans often include preventive maintenance features that attempt to treat illnesses earlier to avoid higher costs. Although they have disadvantages, they are designed to save benefit expenses. And, due to the of rising cost of health care, companies can no longer afford to write a blank check to cover their employees' health care costs. So, they are requiring employees to pick up a portion of these costs by shifting more of the premium burden to employees, and⁄or increasing deductibles.

Prepaid Legal Services

Prepaid legal services are new plans in which legal expenses are paid before the services are used. The growing number of lawsuits in this country has sparked demand for this type of benefit. A company may offer this benefit if it wants to protect its employees from the threat of litigation, so that their minds are on their work. Or, it may offer this benefit to keep up with its competitors who are offering such plans. At this point, it is too early to tell how popular prepaid legal services plans will be in the future, though it is possible that they will be offered as a flexible benefit option. Dependent-Care Assistance

Dependent-care assistance is also a new benefit whose popularity is growing. Companies are beginning to recognize that in todays economy, both parents often work and that many workers are raising children in single-parent households. This benefit can help attract employees and reduce turnover because parents do not like to make changes if their child-care provider satisfies them. In addition to caring for children, many employees are responsible for the care of elderly parents or other relatives. Eldercare is a benefit that addresses this need, and allows employees to stay focused on work instead of worrying about their parents. Dependent care assistance is likely to be increasingly offered as an option in flexible benefit plans.

Wellness Programs

Wellness programs are designed to reduce sick-leave and medical expenses. These programs may include exercise, nutrition, stress reduction classes, as well assmoking and substance abuse help. Why the popularity of wellness and counseling programs? Studies show that lifestyle and diet impact illness, and that counseling programs can help curtail other higher cost benefit usage. In linking benefits to a corporate strategy plan, employers want to:

their health costs; reduce turnover of good employees; and help employees to lower increase productivity.

A company's HR department can perform audits to make sure that a wellness program is a valued

added benefit.

Flexible Benefit Plans

Flexible benefit plans are increasing in number because the needs of workers are more diverse today. The rationale behind these plans is to increase employee satisfaction, reduce turnover, and decrease expenses to employers. Flexible benefit plans can also help employees realize the value of their benefits. The cost to administer these plans may be higher than with standard benefit provision, but flexible benefit plans can save money by not providing a specific benefit to an employee who does not want it. Flexible benefit plans support workplace diversity and changing employee demographics by allowing employers to offer a variety of benefits to their workers. Frequently included in flexible benefit plans are salary reduction features that enable employees to divert pretax dollars into nontaxable benefit choices. If an employer needs to reduce costs because of low profits one year, it can lessen its contribution to benefits, but still allow employees to direct where they want their benefit dollars to go, instead of making across-the-board cuts in coverage. Flexible benefit plans also put a price on benefits, which helps makes employees aware of their actual cost—a fact often taken for granted. Flexible benefit plans help to equalize benefits

provision because one employee may want a child-care benefit, but an older employee may want more life insurance coverage. These plans tend to have a positive impact on employees and are more cost-effective to employers.Flexible benefit plans also:

reduce the entitlement mentality that has become associated •with the provision of many benefits;

better associate benefits with direct compensation; and

fit well with the trend of more employee involvement in company decision-making. Outplacement Benefit Plans

Outplacement benefits plans provide support for terminated employees, and in turn show the remaining employees that the company is trying to be fair. Such plans may include office space, resume writing assistance, and employment counseling, among other benefits. These plans are designed to reduce termination litigation and to help maintain the morale of remaining employees.

中文译文:

工资和福利的变化模式

摘要

现在,很多公司还在以1950年代的补偿模型作为他们报酬系统的基础,这一

模型曾经流行于美国公司称雄世界的短暂时期.然而现在随着行业环境竞争的愈加激烈,公司必须更加关注报酬的成本效益分析,而不是仅仅试图使用它来减小雇员的不满。公司必须提供雇员短期的激发与鼓励,从而使雇员培养起有助于公司发展的长期能力。最重要的是,公司还必须吸引并保留高绩效员工,防止由于公司薪酬系统在不考虑绩效水平的情况下给予每个员工同样的薪酬增长,这会导致高绩效员工对公司的疏远。

简介

传统的薪酬模式建立在中央集权化的组织模式基础之上。在这样的组织中,决定由高层做出并由管理者严格的解释任务。然而,随着全球化竞争日益成为一个突出的问题,公司需要一个与自己的运作相配套的薪酬系统来分散结构。大量的公司已经逐渐意识到,他们不能简单地把额外的薪资成本强加在未来的顾客身上。今天,我们的公司必须从一成不变的保守运行模式转变为更加灵活的模式,只有这样,我们的支付系统才能和员工参与管理的趋势保持步调一致。这种调整包括很多方面,包括更短的产品生命周期,更灵活的要求,对工人持续积累能力的要求,以及要求他们更多的思考工作。 今天在大多数成功的企业中,雇员的报酬与收益正在逐渐组成为一个公司的战略计划。为什么?基本原理就在于雇员的薪资一直就是对一家公司长期的财务状况能够产生实质性压力的因素。薪酬结构应该考虑到一个公司的战略需求并且应该与公司的目标相一致。薪酬战略规划应该包括:对公司内外部环境的考虑;公司薪酬状况、薪酬目标的设计以及薪酬政策的改进。

今天,一种战略性的薪酬趋向是通过使用激励性的薪酬支付来替代传统的每年一次的全员加薪。其原因是为了控制成本以及使薪酬与绩效更紧密的联系起来。我们可以把薪酬支付模式概括为两个时期:支付方法论趋向时期和收益报酬趋向时期。人力资源管理者必须做到对这些变化着的薪酬支付模式非常熟悉并且决定一种最适合自己企业的薪酬模式。

支付方法论趋向

有很多种适用于雇主的支付薪酬方法,包括传统的加薪,基于生活成本的薪酬,基于员工价值的薪酬支付,公司红利支付,基于技能的薪酬支付,基于能力 的薪酬支付,EO的薪酬计划,员工持股以及名目繁多的各种津贴福利。

传统的薪酬加薪

传统的薪酬加薪一般是对公司的全体员工实行全员加薪。它可以是一次性的薪酬支付,但更可能是以原有的基本工资为基础实行一定比例的增加。雇主可能会参照劳动力市场的调研结果、工作的价值或仅仅是全年的公司利润等因素来指导薪酬加薪的执行。然而总的趋势是传统的薪酬加薪正在逐渐减少,基于绩效的薪酬支付系统开始逐渐占据主导地位。另外,全员性的加薪打击了企业员工的士气,因为在那些高绩效者眼里低绩效者获得了和自己相同的报酬。

基于生活成本的薪酬加薪

基于生活成本的薪酬加薪一般会在通货敏感性指标(比如消费品价格指数或批发品价格

指数)快速膨胀的时期被采用。作为一种传统性的加薪方式,基于生活成本的薪酬加薪在企业中正越来越少的被使用。这种减少趋势的原因是在低通涨(从而价格变化非常小)下,收入变的更加稳定,薪酬对通货膨胀的适应性需要不再像过去那样强烈。另外,今天劳资双方经过讨价还价后达成的劳资协议不再可能包含有涉及基于生活成本的加薪规定。因此,那些不承认工会的企业就不会处于一系列压力之下,这些压力规定其他的公司必须设法和劳资协议中的薪酬规定相调和。基于生活成本的薪酬加薪之所以会减少也可以归因于这样一个事实,既雇主们正在放弃使用那些基于绩效的薪酬模式以外的薪酬支付方法。

基于价值的薪酬支付

基于价值的薪酬支付是另一种普通的薪酬支付方式,这种方式根据全面工作绩效支付激励性薪酬。基于价值的薪酬支付经常遭遇的一些问题主要包括:

· 当衡量雇员工作绩效时使用主观性的标准;

·衡量每个作为独立个体的雇员时缺乏统一的标准;

·在考核评估的方法上,每个管理者之间存在的区别。

基于价值的薪酬模式是企业基于绩效的薪酬支付体系的第一次尝试。然而,由于雇主(以及雇员)对这种薪酬模式的不满,企业逐渐使用更加客观的基于绩效的薪酬模式(譬如公司红利计划)来替代它,而且使用这种更加精确的绩效衡量标准会有助于公司的绩效评估流程。这种替代趋势发生在包括 私人以及公共部门内,这是因为基于价值的薪酬模式在联邦政府的公共部门中早就已经不适用了。

·它提供给员工一个更好的了解同事工作表现的机会;

·它减少了企业改组或是实行其他必要改变的阻力;

·它帮助企业变的更加柔性。

员工可以更好的适应新的技术或流程,而且它有助与树造一个学习型的公司环境。然而,这种薪酬模式需要公司投资大量的资金于员工培训上,且这种培训常常是非常昂贵的。 基于能力的薪酬模式

基于能力的薪酬模式(栅格系统)是一种非常新并且完全不同于计划到计划模式的薪酬支付类型。其思想是企业应该不仅仅根据雇员工作的好坏来给予他们奖赏,而且也应该考虑他们的工作过程情况。譬如,基于能力的薪酬模式可以被用来促使员工去使用摆在他们桌上的计算机,或是使他们去适应周围其他的变化。这种薪酬模式背后的原理就是使雇员保持自身能力的及时更新。

CEO的薪酬

CEO们(也包括其他公司高层管理人员)的薪酬支付也已经开始发生变化,现在这种模式已经包括更多的激励方式——比如股票期权——在绩效和薪酬之间建立起更有效的联系。在企业执行者的薪酬与绩效之间建立起联系的薪酬计划可能包括股票优先认股权、现金分红、虚拟股票或递延补偿,所有这些方法都是为了使公司的高层管理人员把更多的精力用

于提高企业的业绩。今天,绩效薪酬已经成为公司高管薪酬的绝大部分。证券交易税和交易佣金的存在也需要公司就他们高层管理者的薪酬支付项目背后的原理向股东们作出解释。 利润分成

利润分成是一种基于绩效的薪酬模式,这种支付方式根据组织收益率或生产率的改进程度来决定员工对公司利润的分享程度。利润分成计划在公司雇员之间建立起合作关系,它使管理者与劳动者向着同一个目标工作,而且使所有的部门都能从结果中收益。利润分成是一种正在发展和完善的薪酬支付趋势,它和其他的管理趋势可以结合在一起,比如供人分享的管理、员工授权以及团队工作。它也在服务行业被使用,譬如银行行业和保险行业。利润分成鼓励员工接受组织变革并且把雇员的目标整合成企业目标。

五种激励薪酬的类型

虽然所有的激励性薪酬都可以被一般性的定义为“利润分享”,但我们还是简要的将其概括为五种类型:

1.ESOPs雇员股票拥有计划允许员工通过股息和企业股票价值增长来分享利

润。ESOPs确实使企业中的雇员产生出主人翁的觉悟,这种觉悟可能会激励员工去做一些份外的工作,即使他们并没有从事这些工作的必要。

2.利润分享计划。利润分享计划允许雇员在税务的范围内分享利润。这种分享方式既可以是递延的也可以是即时的。一些观察者认为把报酬与绩效联系在一起是困难的,如果管理人员仅仅给予员工一年一次的报酬,那么这种利益分享对于员工来说就是不合适的,因为他们并没有同时分担风险。但是,像Lincoln Electric 和Ford这样的公司却认为利润分享对于增加一个公司的业绩具有巨大的推动作用。现在实施这些计划的公司数量的增加非常的明显。为了最佳的绩效结果,公司必须使用这样一种薪酬报酬系统,这中系统必须建立在员工可以理解的标准之上,而不是建立在武断主观的数据上。利益分享计划的优势就在于当企业的利润目标没有完成时,雇主就没有必要支付巨量的货币报酬。

3.Scanlon 计划。Scanlon计划允许雇员分享劳动过程中的节省费用支出(按照一定的比例),这种费用支出的节省归功于他们绩效的改进。Scanlon计划的初衷在于帮助雇员参与融合到企业文化中。在这样的计划中,雇员的参与可能会有助于合理化建议、头脑风暴会议的开展或是解决生产问题。然后,雇主与雇员共同分享之后结果所带来的节省资金。

4.Rucker计划。Rucker计划允许雇员按照一定的比例分享生产制造过程中

因为任何改进所带来的成本费用节省。这是一种最复杂的报酬分享计划,因为它必须处理四个变量:劳动力成本、生产的销售价值(譬如设备折旧或是生产方式)、外部服务的购买比如转包生产或是效用性以及外部产品的购买包括“存货、遗失等等”。Rucker计划在设计上给予雇员一定范围内的风险比如减少生产成本、使用原料以及外部采购的决策。正如此,每一个人从节约中分享收益。

5.Improshare计划。Improshare计划允许雇员分享生产所得,这些生产所得的产生归功于雇

员的努力。根据Improshare方法,当生产的实际时间少于根据公式得到的标准的时候,管理者会给予雇员红利。在企业与工人之间存在着一个储蓄的缺口,这个缺口的数值大约是50/50。

利润分享计划的变化

利润分享计划变化的发生源于保持潮流的努力,其中包括成本以及遵守政府规章制度的要求。雇员经常把利润作为一项权利,他们的成本(经常保持稳定的增长)现在平均保持在总薪酬的百分之三十六。这种趋势使得即使努力控制成本,其依然会远远超出利润。譬如,雇主不希望为任何项目外的成本支付薪酬,或者为太多的项目支付薪酬。当他们的成本持续增加时,雇主开始质疑自己的企业内

有多少的员工所得到的薪酬是符合他们的价值的。比如:

·他们支持更新、激励以及保持优秀的员工吗?

·他们支持企业的战略使命吗?

被提议的利润分享计划支持公司的既定目标以及人员更新的潜在数量吗?

他们支持企业现有的或企业目前希望培养的文化吗?一项运动现在正在企

业主中间开展,这种活动衡量收益结果以及持续地评价利润。对全面质量管理的重视使得人力资源部门要满足企业内部那些创造“利润”的员工(人力资源部门的顾客),但同时也需要衡量与量化每一项收益。一种战略性的趋势是把收益设计成更容易实现的企业使命以及提高价值所可能带来的好处。另一大趋势是在那些员工作出有益的决策以适应自己的生活方式的地方提供灵活的收益报酬。

401k 计划

今天,401k 计划是一种受欢迎的退休手段,因为贡献建立在税前基础上并且投资收益所得税也是延期交纳的。他们也广泛运用于更多的临时性员工,这些员工并不在一家公司里工作一生。有了401 k计划,雇员的个人帐号就可以方便的转到另一家公司的类似计划,也可以转到个人退休帐户中。公司可以在不考虑与雇主贡献相匹配的情况下建立401 k 计划,因此只有雇主的成本需要计划管理。

管理式医疗计划

管理式医疗计划,如首选提供商组织( ppos )和健康维护组织( HMOs)

正处于不断增长的趋势中,这种增长趋势有利于摆脱传统的医疗保险。这些计划通常包含有预防性身体维护的特点,这种特点企图以较早治疗疾病的方法来避免高额的医疗成本。虽然它们有缺点,但设计它们的初衷是为了节省开支。而且由于医疗保健成本的上升,企业再也不能写空白支票,以支付其雇员的保健成本。因此,他们通过转嫁给员工更多的保费负担,或增加员工的自付额等方式来要求员工负担一部分此类费用。

预付法律服务

预付法律服务是一种新的计划,在这种服务中法律费用是在享受服务之前支付的。这个国家诉讼量的增加,大大激发了这种服务模式的需求。如果一家公司想保护自己的员工免受诉讼威胁,那么它就可以向员工提供这种福利,通过这种方式使员工把精力放在他们的工作上。或者,它可以提供这项福利,以保持与那些提供此类福利计划的竞争对手相抗衡的竞争力。在这一点上,虽然将其看作是一个灵活的福利选择是有可能的,但是说预付费法律服务计划将在未来如何如何的流行与普及未免言之过早了。

依赖性护理援助

依赖护理援助也是一个受欢迎程度越来越大的全新福利项目。公司已经开始

认识到,在当今经济社会,父母双方经常工作,而且存在着大量单亲家庭。这种福利可以帮助吸引雇员,并降低员工流失率,因为如果员工的托儿服务提供商能够满足他们的需求,这些作为父母的员工就不会喜欢改变工作。除了照顾孩子,很多雇员还要负责照料年迈的父母或其他亲人。老年人照料计划就是针对这一需要设计的一项福利,这项福利能够让员工专心工作,而不用担忧自己的父母。作为一种灵活的福利计划 依赖性护理援助很可能会越来越多的被实施

Wellness计划

Wellness计划的目的是为了减少病假及医疗费用。这些计划可能包括运动、营养、减压以及对吸烟和滥用药物者的帮助。为什么Wellness与辅导计划如此受欢迎及?研究表明,生活方式和饮食习惯的影响疾病的发病率,而此类福利计划可以帮助减少其他高额的福利费用支出。一家公司的人力资源部门可以执行审计,以确保一个健康计划是增值的福利项目。 灵活的福利计划

灵活的福利计划还在增加,因为现在工人的需要正变的更加多样化。其背后的原理在于,这些计划是为了提高员工的满意度,降低流失率,为雇主减少开支。灵活的福利计划也能帮助员工认识到他们福利的价值。使用成本管理技术来管理这些计划可能会使成本高于规定的标准,但灵活的福利计划可以通过不向那些无意于获得特别福利的员工提供特别福利来节省金钱。灵活的福利计划允许雇主向他们的雇员提供种类繁多的福利,这使得它能够适应工作场所的多样性和雇员数量的变化。

薪酬减少经常列入弹性福利计划,这种减薪使员工减少了部分税前收入。如

果雇主因为利润低于前一年而需要降低成本,他可以减少这种福利计划的投入从

而增加利润,但同时它仍允许雇员直接选择那些他们希望福利项目,而不是一刀切的削减支出。

外派福利计划

外派福利计划为解雇员工提供支持,并向那些剩余的员工显示,公司是努力追求公平的。这些计划可能包括办公空间,速记助手,以及就业辅导,其中包括其他福利。这些计划旨在减

少工作合同终止时的诉讼,并帮助维持其余员工的士气。

参考文献:

Thomas R,Trumble,Robert R.The Changing Pattern of Pay and Benefits[J].Journal of Compensation & Benefits,2008,(May):22-25.

经典外文文献

利用查询数据探测流感传播

关键词:搜索引擎 查询 流感

*

作者:杰里米·金斯伯格 等译者:张 宇 宋 巍

季节性流感是一个重要的公共卫生问题。每年,全世界有数以千万计的人由于季节性流感而导致呼吸系统疾病,25万至50万人因此死亡[1]。加之人们尚未建立免疫力的新型流感病毒,如果具有人传人的能力,最终可能会导致数百万人死亡[2]。如果能够及时探查到疾病的活动,尽快采取应对措施,则可以减少季节性流感和全球性流感产生的危害[3~4]。监测每天全世界数百万用户在搜索引擎上提交的关于求医行为的查询,是一种可以改进疾病早期检测的手段。本文提出了一种方法,通过分析谷歌(Google)的大量的搜索查询数据来跟踪人群中的流感状病例。由于某些查询的相对频率与出现流感症状的病人就诊的比例高度相关,我们据此可以准确地估计美国国内每个区域每周当前流感活动的水平,时间上的滞后只有1天。在互联网搜索用户众多的地区,该方法使我们能够利用用户的查询来探测流感的传播。

传统的疾病监测系统,包括美国疾病控制和预防中心(the US Centers for Disease Control and Prevention,CDC)和欧洲流感监测计划(the European Influenza Surveillance Scheme,EISS)所使用的疾病监测系统,利用病毒学和临床数据,如:流感样病例(influenza-like illness,ILI)就诊次数,来探测疾病的传播。CDC每周会发布疾病监测系统得到的国家和地区的流感传播数据。然而,这些数据通常会有1~2周的滞后。

为了能够提供更快的疾病探测,一些新的疾病监测系统监测流感活动的间接信号,如:患者咨询中心热线接到电话的数量[5]以及非处方药品的销售情况[6]。在美国,每年大约有9千万成年人通过搜索引擎在线搜索特定疾病或者医疗问题的信息[7],使得互联网搜索查询成为了解公众卫生趋势无可替代的宝贵资源。在以往的工作中,为了利用网络活

动来实现流感监测,研究者们曾尝试对提交给瑞典医学网站的搜索查询数量进行统计;对美国公众卫生网站上某些页面的访问数量进行统计[8];在加拿大,对某一个搜索关键词的广告点击次数进行统计[9]。研究发现,在雅虎网站上一组包含关键字“flu”或“influenza”的搜索查询,与多年来的病毒学及死亡率监测数据有很大的关联[10]。

在这些早期工作的基础上,本文提出了一种系统自动发现与流感疾病相关的搜索查询。通过处理谷歌5年的网络搜索日志中几千亿个查询,该系统能够得到更全面的模型用于流感疾病监测,给出美国国内区域级和州级流感样病例活动情况的评估。全球广泛使用的搜索引擎最终也许会使其成为适用于国际环境的模型。

通过采集2003年至2008年之间互联网上提交的搜索查询的日志,我们以周为单位计算了美国国内

* 译自美国《Nature》2009年2月发表的文章Detecting Influenza Epidemics using Search Engine Query Data

最常见的5千万个查询的时间序列。将出自各州的某查询每周统计结果分开保存。不保留任何用户的身份信息。对每周的数据进行归一化处理,用某查询在该周内被提交的数量除以这一周内该区域提交的搜索查询数量总和,最终得到查询份额(见图1)。

我们试图开发出一个简单的模型,来估算在某一个区域内一次随机就诊与流感样病例相关的概率,这个概率相当于流感样病例相关的就诊在所有就诊中所占的比例。我们使用一个单一的解释变量:在同一区域内一次随机提交的查询与流感样病例相关的概率。自动确定该变量的方法可以描述如下:我们利用一次流感样病例就诊的对数几率以及一个流感样病例相关的搜索查询的对数几率来拟合一个线性模型:logit(I(t))=琢logit(Q(t))+I(t)是流感样病例就诊的比例,Q(t)是在时刻t与流感样病例相关的查询的份额,琢差项。logit(p) 简单地使用 ln(p/(1-p))。

0.95

45个查询

平均

相关0.90系数

0.85

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

查询数目

图1 关于使用多少个排序靠前的查询作为流感样病例相关查询的评价。(将排在最前的45个搜索查询相加得到的模型在测试数据上经过交叉验证得到最好的性能。当加入第81个查询(oscar nominations-奥斯卡提名)后,模型性能急剧下降)

美国流感预警监测网络(http://www.cdc.gov/flu/weekly)提供了公开的历史数据,我们利用这些数据建立了本文中的模型。对于美国国内的9个监测区域,CDC每周都会报告在每个地区前往监测点就诊的门诊病人中流感样病例病人所占的平均百分比。该机构并未提供每年流感季节之外几周的数据。尽管,我们的模型也用来对流感季节之外几周进行了未验证的流感样病例评估,但进行模型拟合

的时候,我们排除了这些日期。

我们设计了一个不需要关于流感的先验知识的自动方法来选择与流感样病例相关的查询。我们测试了只使用单个查询作为解释变量Q(t)时,该模型能拟合每个区域的CDC流感样病例数据的有效程度。对于数据库中的5千万个候选查询,采用这种方式逐个进行了测试,以识别可以最准确地对每个区域中CDC的流感样病例就诊比例进行建模的查询。本方法中,对于那些显示出的区域差异与CDC中流感样病例数据给出的区域差异类似的查询予以奖励:一个随机查询能够适用于所有地区的概率远小于适用于某一区域的概率(见图2)。

流感2样0病8例6百4分比20

2004 2005 2006 2007 2008(年)

图2 在用于模型拟合的数据点和用于验证的数据点上,模型对美国中部濒临大西洋诸州的估计结果(黑色)与CDC报告的流感样病例比例(红色)的比较。(在该地区128个用于模型拟合的数据点上,相关性达到0.85;在42个用于验证的数据点上,相关性达到

0.96。虚线表示 95%预测区间。该地区包括纽约、新泽西和宾夕法尼亚)

自动的查询选择过程生成一个得分最高的查询的列表,列表中的查询在9个区域上按照平均Z-变换相关系数(mean Z-transformed correlation)进行排序。为了确定哪些查询应该包含在流感样病例相关的查询份额Q(t)中,我们考查不同集合的前n个得分较高的查询,将每个集合中所有查询的分数求和,据此来评价这些模型的性能,并最终选定n,使得我们可以最好地拟合9个区域的流感样病例数据(见图1)。

我们发现,将n=45个得分最高的查询组合到一起,会得到最好的拟合结果。尽管这45个查询是自动选择的,但看上去与流感样病例是相一致的。在前100个查询中其他的查询,涉及到类似于“high school basketball(中学篮球赛)”这样的主题,在美国这些事件往往恰好是和流感季节同时发生的,

(前45个查询用于最终的模型;其余55个查询用来进行比较。表中列举了每个主题包含的查询数以及查询-数量-加权的统计,这些信息可以反映每个主题下各查询的相对频率)

使用与流感样病例相关的查询份额作为解释变量,我们对所有9个区域2003年至2007年每周流感样病例的比例拟合了一个最终的线性模型,由此得到一个单一的、与区域无关的系数。该模型能够与CDC报告的流感样病例比例很好地拟合,平均相关系数为0.90(最小值为0.80,最大值为0.96,n=9个地区,图2)

我们用2007年至2008年未经模型检验的数据来验证最终的模型(每个区域42个点——每个点对应每一周的流感样病例就诊比例,译者注),这些数据在前面的步骤里没有使用过。在这42个点上得到的估计值与CDC观测的流感样病例比例的平均相关系数为0.97(最小值为0.92,最大值为0.99,n=9个区域)。

在2007-08的流感季节中,我们使用模型的初步版本来得到流感样病例的估计值,并每周将这些结果与CDC的负责流行病学与预防流行性感冒的部门共享,以便评估其及时性与准确率。图3给出了该流感季节不同数据点的可用数据。在9个区域,可以

稳定地比CDC的美国流感预警监测网络出版的报告提前1~2周给出当前流感样病例比例的评估结果。

由于局部的流感监测对于公共卫生计划起着很重要的作用,我们试图针对每个州每周的流感样病例比例来进一步验证该模型。CDC并没有公开发布州级数据,但我们利用犹他州提供的流感样病例比例的州报告验证了该模型,在42个验证点上得到了0.90的相关性(见图3)。

5

至2008年2月4日时的数据

2.50

流感5至2008年3月3日时的数据

样2.5症状0病例5至2008年3月31日时的数据百2.5分比

5至2008年5月12日时的数据2.50

40 43 47 51 3 7 11 15 19(周)

图3 显示2007~2008年流感季节中,在美国中部濒临大西洋诸州四个数据点上,模型估计的流感样病例比例(黑色)与CDC提供的ILI比例(红色)。(在第五周,我们探测到流感样病例比例在美国中部濒临大西洋诸州的急剧上升;类似地,在3月3日我们的模型显示流感样病例比例的峰值出现在第8周,在第9周和第10周快速下降。这些结果随后都被CDC提供的流感样病例数据所验证)

在谷歌的互联网查询分布能够用来准确地估计美国9个卫生区域的流感样病例比例。由于对查询可以快速处理,由之获得的流感样病例估算结果可以稳定地比CDC流感样病例监测报告早1~2周。该方法提供的流感疾病早期探测,可以形成美国抵御未来流感疫情的一道重要防线,也许最终还可以用于全球。

及时的流感评估能够使公共卫生官员和卫生专业人员更好地应对季节性流感疫情。如果某一个区域流感样症状就诊出现早期快速增加,可能需要向该区域投入更多资源来确定流行爆发的病因来源,必要时提供更多的疫苗或者提高当地媒体的宣传力度。

该系统并不是要取代传统的监测网络或实验室

的诊断和监测工作。与流感样病例相关的搜索行为显著上升,可能意味着需要对公众卫生进行调查,以确定病原体或者有关的病原体。通常用传统方法得到的人口统计数据是不能用搜索查询数据获取的。

一旦引起流感爆发的病毒株出现,准确及时地探测出流感样病例的比例,能够使公共卫生官员及早采取更有效的措施。尽管我们无法确定搜索引擎的用户在这种情况下会采取怎样的行为,受到流感疾病影响的人可能还是会提交与我们的模型中使用的相同的流感样病例相关查询。然而,健康人群的恐慌和对流感疾病的关注会导致流感样病例相关的查询急剧上升,从而夸大对流感样病例比例的估计。

在模型中使用的搜索查询,并不只是由表现出流感疑似症状的用户提交的查询。而且,只有当覆盖人群规模较大时,观察到的相关性才有意义。尽管具有较强的历史相关性,系统仍然容易受到流感样病例相关查询急剧增长的虚假预警影响。一个特殊事件,如对流行感冒或流感病毒的药品召回,也许就会导致这样的虚假预警。

利用数以百万计用户的群体智慧,基于谷歌的互联网搜索日志构建的流感监测系统也许是当今最及时、覆盖面最广的系统之一。传统的系统需要1~2周的时间来收集和处理监测数据,而我们的系统会对当前的每一天及时给出估计结果。结合其他症状监测系统,模型所得到的数据的最大用途是推动对疾病活动情况的直接测量数据的进一步调查和收集。该系统将用于跟踪美国国内2008年至2009年流感季节的流感样病例传播情况。结果可以从以下网址免费得到:http://www.google.org/flutrends。

方法综述

用户隐私 本项目中使用的谷歌数据库中的查

询,没有一个是与某个特定人相关联的。该数据库中,不保留任何(搜索引擎)用户的身份、IP地址或者位置信息。而且,按照谷歌的隐私保护策略(http://www.google.com/privacypolicy.html),超过9个月的原始搜索日志均以匿名方式存储。

查询数据库 为了用于我们的数据库,用户的

搜索查询是由谷歌的搜索用户提交的一个完整、准确的术语序列;对于词形的变化、同义词、跨语言翻译、拼写错误或者子序列不进行合并,例如:查询“indications of flu”被认为是与“flu indications”以及“indications of the flu”不同的查询,并分别记录。尽管在将来的工作我们希望能进一步探索这些内容。

数据库中包含了5千万个常用的搜索查询,这些查询几乎覆盖了所有的主题,而没有经过预过滤。数据库中去除了几十亿个不常见的查询。在美国国内,使用每个查询相关联的IP地址,可以识别出该查询来源的大致位置,包括最近的主要城市。

模型数据 在查询选择过程中,我们利用CDC

提供的2003年9月28日至2007年3月11日之间的流感样病例比例不为0的每周的数据,拟合每一个查询模型,对于每个区域产生了128个训练点(每周是一个数据点)。另外42周的数据(2007年3月18日至2008年5月11日)用于最终的验证。本项目中,没有使用2003年以前的搜索查询数据。

完整的方法描述和相关参考文献见本文附录(还可参阅《自然(Nature)》杂志的在线版本。(www.nature.com/nature)

附录:方法

自动查询选择过程 使用四折交叉验证(four-fold cross validation)的线性回归,从每个区域的128个点中选取4个包含96个点的子集,在这4个子集上对该模型进行拟合。在另外的32个数据点上,通过评价模型预测结果与CDC报告的区域流感样病例比例之间的相关性,对每个查询模型进行了验证。时间滞后的因素也考虑到了,但最终没有在模型处理的过程中使用。

每个搜索查询候选被评估9次,每个地区一次。每次评估使用源于一个特定地区的搜索数据来解释该地区的流感样病例比例。每一地区通过4个交叉验证“折(fold)”,获得36个候选模型预测结果与实际观察到的流感样病例比例的相关系数。为了把这些数据整合为一个单一的对候选查询的性能评价指标,对每个相关系数应用了费希尔Z变换[11],然后使

用这36个经过费希尔Z变换后的相关系数的均值。计算和预过滤 我们一共拟合了4亿5千万个不

同的模型来测试每一个候选查询。使用分布式计算框架将该工作有效地分布在几百台机器上。如果对哪些查询可能是与流感样病例相关的做出假设,所需的计算量会大幅度地减少。例如,可以在拟合模型之前,删除与流感疾病不相关的查询。然而,我们担心过于严格的过滤机制会无意中删除有价值的数据。而且,如果得分最高的查询看起来与流感疾病完全无关,可以证明我们的查询选择方法是不可靠的。

构建流感样病例相关查询份额 查询选择过

程是这样进行的:选择那些模型在所有的区域上得到了最大的平均费希尔Z变换后的相关性系数的查询作为“流感样病例相关的”查询。为了将选择的查询整合为一个单一的集合变量,我们在每个区域内对查询的份额求和,获得每个区域的流感样病例相关查询的份额估计值Q(t)。请注意,每一个区域使用的查询集合是相同的。

最终模型的拟合和验证 我们拟合了一个最

终的单变量模型,用于在来自一个区域或州的流感样病例相关查询份额基础上,对该区域或州做出评估。我们在1152个数据点上进行了线性回归,整合了选择查询时从9个区域中的每一个选出的128个

参考文献

[1] World Health Organization. Influenza fact sheet. http://

www.who.int/ mediacentre/factsheets/2003/fs211/en/?,2003

[2] World Health Organization. WHO consultation on

priority public health interventions before and during an influenza pandemic. http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/consultation/en/? 2004

[3] Ferguson, N. M. et al. Strategies for containing an

emerging influenza pandemic in Southeast Asia. Nature 437, 2005.209~214

[4] Longini, I. M. et al. Containing pandemic influenza at

the source. Science 309, 2005. 1083~1087

[5] Espino, J., Hogan, W. & Wagner, M. Telephone triage:

A timely data source for surveillance of influenza-like diseases. AMIA Annu. Symp. Proc. 2003.215~219

[6] Magruder, S. Evaluation of over-the-counter

pharmaceutical sales as a possible early warning

“训练点”。我们通过测量在每个区域上另外的42周未测试数据上(2007年3月18日至2008年5月11日)的性能验证了这个最终模型的精度。在本项目中,这42个数据点大约占总数据的25%,前面的75%用于查询选择和模型拟合。

州级模型验证 为了对使用最终模型得到的

州级流感样病例估算结果的准确性进行评估,我们将犹他州提供的每周流感样病例比例与我们的估算结果进行了对比。由于拟合该模型所使用的区域数据截止于2007年3月11日,我们使用另外的42周(2007年3月18日至2008年5月11日)未测试数据来验证犹他州ILI的评估结果。■

译者 张 宇

CCF高级会员。哈尔滨工业大学副教授。主要研究方向为信息检索、自动问答。yzhang@ir.hit.edu.cn

译者 宋 巍

哈尔滨工业大学计算机学院社会与信息检索研究中心博士生。wsong@ir.hit.edu.cn

indicator of human disease. Johns Hopkins APL Tech. Digest 24, 2003. 349~353

[7] Fox, S. Online Health Search 2006. Pew Internet &

American Life Project Æhttp://www.pewinternet.org/pdfs/pip_online_health_2006.pdf? 2006

[8] Johnson, H. et al. Analysis of Web access logs for

surveillance of influenza. Stud. Health Technol. Inform. 107, 2004.1202~1206

[9] Eysenbach, G. Infodemiology: tracking flu-related

searches on the web for syndromic surveillance. AMIA Annu. Symp. Proc. 2006.244~248

[10] Polgreen, P. M., Chen, Y., Pennock, D. M. & Forrest,

N. D. Using internet searches for influenza surveillance. Clin. Infect. Dis. 47, 2008.1443~1448

[11] David, F. The moments of the z and F distributions.

Biometrika 36, 1949. 394~403

[12] Dean, J. & Ghemawat, S. Mapreduce: Simplified data

processing on large clusters. Sixth Symp. Oper. Syst. Des. Implement., 2004

06212103外文文献

一、检索策略与结果

1.检索数据库:中国知网

检索关键字:紫杉醇的合成

检索结果:

检索步骤简述:打开“中国知网”首页 →在全文检索一栏输入关键字“紫杉醇的合成”→点击“检索” →分别点击文献、期刊、博硕士、会议、报纸、外文文献、专利。

2.检索数据库:欧洲专利局

检索关键字:synthesis of taxol

检索结果: 25条

检索步骤简述:打开“欧洲专利局官网”首页 → 点击“Searching for patents”→在“Site search”下输入关键字“synthesis of taxol”→点击“Search”→点击右侧“Find European and worldwide patent documents”→在“Smart search”下输入关键字“synthesis of taxol”→点击“Search”→检索到25个结果→点击第九个“Short synthetic route to taxol and taxol derivatives”→点击“Original document”→点击“Download”即可下载原文献。

二、外文文献翻译

(一)翻译部分

(从第1页至第14页的主要内容): 紫杉醇和紫杉醇衍生物的短合成

摘要

对短路线紫杉酚环系统的核心骨架的全合成进行说明。相同的序列的变换可以导致以使7-羟基系列,并连接所需的A环中的额外碳原子。紫杉烷骨架的步骤的数目是13,使得它是从容易得到的廉价的起始原料的最短路线。

发明背景

1.发明的领域

本发明涉及紫杉醇,紫杉醇中间体,紫杉醇前体和新型紫杉醇相关的通过这些可进入的前体的化合物的化学合成。还描述了药物组合物和使用具有紫杉醇样活性的新化合物的方法。

2.相关技术的描述

二萜生物碱紫杉醇合成在过去的十年里对于全合成来说一直是流行的靶标;然而,它是最近才需要的一个全合成已经采取了一个新的紧迫性的鉴于乳腺癌治疗的重要性医疗(时间,1991年)和对肾脏疾病一种可能的治疗(制药和生物科技日报,1994年)。紫杉醇是在第二阶段/相位不适的临床试验,并显示出极有前途的活性,特别是抗卵巢癌,乳腺癌和肺癌(Rowinsky等人,1990)。紫杉醇具有目前所使用过其他抗肿瘤剂的几个优点,包括其相对于其他的抗肿瘤剂相对缺乏毒性,例如长春碱和长春新碱。因此,紫杉醇已成为包括在学术界和在制药工业中的大量的抗肿瘤程序的焦点(1990 Klingston,等人,; Winkleer,1992;Swindell,1991)。不幸的是,这方面的努力,意在探索全方位的肿瘤对紫杉醇化疗的响应会严重受紫杉醇本身的稀缺性限制。

紫杉醇是从北美红豆杉树中分离的,但仅有非常少的量,需要一个耗时的纯化。红豆杉树是一种环保保护物种,不能被认为是紫杉醇的永久源。即使不是这种情况,总的紫杉树数量预计收率只够紫杉醇大约一年的临床需要。

即使紫杉醇供应量充足,药物的药效比较低是明显的,因此特别需要获得数量多的足以开发多种活性衍生物和这种有前途的药物的类似物。法国研究人员最近声称紫杉醇的某些衍生物比母体更有效,例如泰素帝(Mangatal,等人,1989;Colin,等人,1988)。

每名病人的治疗方案目前要求500毫克的剂量水平,使之更有必要发明药物的备用来源或设计一个高效化学合成。目前的供应量不足以负担所有患者的治疗,对他们这些药物是有限的。

因此,有必要提供足够的紫杉醇来有效地用于大批量(> 100公斤)的化学合成,并具有足够的灵活性以提供类似物来探索构效关系(SAR)。对于紫杉醇和泰索帝这样的构效关系是当前研究的主题(参见,例如,Ojima,等人,1994,)。类似物和紫杉醇的衍生物提供潜力进行更有效的乳腺癌治疗以达到开发更多的选择性和更高的药效的目的。此外,与大多数癌症治疗一样,治疗阻力通常是会遇到的,因此要创造了必要的活性母体化合物的第二代和第三代的衍生物。

目前,研究小组尝试开发紫杉醇的全部或部分合成,同时有了一定的进展,已经开发了三十到四十个步骤的顺序上的多步合成(Borman,1991)。成为任何真正实用的商业用途的历程是相当长的,如任何超过25个步骤的合成不被认为是实用的(科学,1994)。紫杉醇的合成应不超过约20步以上,合成为对映体是至关重要的。

紫杉酚的合成,然而,由于它不同的官能团的复杂性,因此很难预测在其它位置的分子的一部分的修饰的效果。最近,紫杉醇的全合成已经被报道(Holton,等人,1994; Nicolaou等,1994)。与科学意义相比,这些对于紫杉醇的合成没有呈现在商业上可行的路径,由于合成步骤的数目是相当多的,总产率也很低(科学,1994)。

因此,希望开发一种简单的、高效的合成紫杉醇的方法。中间体沿线和最终产物将提供化合物,以便能够确定构效关系的影响。这将导致紫杉醇的自然形态的改进,并提供降低毒性和提高疗效的有效途径。

发明内容

本发明寻求通过提供一个相对短的、有效合成的紫杉醇的核心结构以克服这些和其它的在现有固有技术中的缺点。公开的合成从一开始就处理大量官能团的所有问题,而不是简单地在其上进行研究的研究模型。此外,该策略是适合于大规模操作中,采用的反应和可获得的试剂能够用于通过过程制造基经历在制药工业中容易获得。

最重要的是,该合成考虑到该分子的复杂性,包括相对少的步骤。作为一般规则,20个步骤的二萜的合成(20个中心C原子)是可以接受的。所添加的多氧的功能复杂性,预计将增加至少10个步骤,即总共30步骤。这个发明中,利用现成的和便宜的原料,提供了紫杉醇的全合成显著更少的步骤。如本文所披露的,紫杉醇A / B / C系统的全合成用了13个步骤来完成(参见方案21)。与此相反,最近公布紫杉醇的全合成由两个不同组分;Holton,等。 (1994)和Nicolau,等ren 。 (1994年)如果从简单,商用材料假设似乎需要45-50步。

本发明提供了紫杉醇中的A,B和C环的全合成的市售实践,并允许在位置7,8,12,16,和17的各种结构改造。对两个主要的合成路线进行说明。第一种方法涉及7元环的环

扩展,中间插入一个8元环,以提供紫杉酚的B环。在第二种方法中,B环合成包括七元α,β-环丙烷,和八元α,β-内不饱和的酮,然后由内部环丙烷键,得到八元B环的还原性或亲核开口。第二个策略更直接提供的八元环。紫杉烷编号系统和紫杉醇相应编号系统示于图。图1A和1B。

有几个优点本文所述的合成方法。一个主要的优点是合成的紫杉醇的A,B,C环系统不需要复杂的或昂贵的原料。整个合成是可能从简单的,廉价的,并且可商购的前体获得。在方案2中,即,三溴代酯的丙酸和异丁烯酰基氯(或取代的类似物,例如,在异丁烯酰基的甲基由烷基或芳基取代),可以通过选择,例如采用称为起始原料,任何的α,β-内不饱和酸氯化物相对宽度的选择。由酰氯提供的甲基或其它R基团将最终提供的19位取代基的紫杉醇系统。不同的保护基团也可以使用其他比叔丁基二甲基硅烷。这些保护基团被认为是标准的醇保护基团的通常范围和应用,它们是稳定的,以随后的醛醇或克莱森反应,氢化铝锂还原和氧化重排条件来选择。因此,这将排除酯如乙酸盐等等。这些反应见下面的方案1-8。

STR1(见文献原文)

化合物9(方案5)是通过化合物5的缩合与任何数目取代呋喃合成。其中R1是甲基,在C-16、C-17甲基紫杉醇是从呋喃的C-3甲基而得。根据条件,该取代基在呋喃的2-位可以是一种醛或酯。醛呋喃反应通常在-78℃下运行(CO2-丙酮)。其中,2-取代酯的反应可以在室温下,例如在25℃下运行,如果四氢呋喃环扩展发生在7元环的前体的上半部分,然后C-4甲基也成为C-16、 C-17甲基。甲基基团可以被烷基,芳基等取代。另外,醛醇反应可在其中酯代替呋喃醛用不同氨化物碱存在下进行。在甲基中相似的变化可以被采用。

STR2(见文献原文)

化合物7 tp得到10(方案6)的还原是使用氢化铝锂的四氢呋喃得出,但类似的结果使用硼氢化锂也可获得。硼氢化物是在手性系列中选择的试剂。

STR3(见文献原文)

化合物10与三苯甲基的羟基的选择性保护的示意图7所示。羟基也可以被保护用叔丁基二甲基硅烷或任何其他常用的醇保护基。受保护的呋喃化合物12方便地氧化为单线态氧的吡喃。通常人们会采用氧气和感光剂,如孟加拉玫瑰红在光存在的条件下作为钨灯(方案

8)。叔丁基过氧化氢/ VO(乙酰丙酮)2,也可以用于将12转换成14。

STR4(见文献原文)

14,15至cycloheptenones 18,19,20,和21的转换很容易通过乙酰化(方案9)来实现。在优选的实践中,乙酸酐被反应,但其它的酸酐也可以反应。所述内鎓盐和随后的环化,生成可以是在甲苯中,在温度范围为25℃ - 110℃。其它溶剂可以使用二氯甲烷,乙腈,二甲基甲酰胺,四氢呋喃等。

STR5(见文献原文)

很明显,这种合成方案容易适用于各种如图2中所示的具有一般结构的cycloheptenones的合成。因此,R,R'和R“基团可以是甲基或几乎任何烷基或芳基。PG代表一个保护基。而苄基作为保护基团是优选的,甲氧基甲基(MOM)也可使用,以及被取代的苄基醚,例如4-甲氧基苄基。这样的合成法的基于使用一个羟甲基取代的呋喃。

所述羟甲基衍生物选自呋喃酯如化合物24通过还原剂将酯还原成相应的醇如氢化锂铝,转化成二锂衍生物,例如获得与正丁基锂,然后用二氧化碳处理,以得到在5位和转换原酯的酸基团引入的醇基的目的。所得羟基酸可以转化成di-O-苄基衍生物,并随后水解成其可被转化成酰基氯酸。这种合成方案允许在OR基团上的转变,例如,OMOM。这示于方案10。

STR6(见文献原文)

方案11示出了本发明者的合成方案,以提供紫杉醇的B和C环中的适当的、正确的绝对构型。这种相同的反应顺序也被用来制造7-脱氧类似物。这示于方案12。

STR7(见文献原文)

不同的手性助剂也可以使用。除了降麻黄碱所示,例如,苯基甘氨醇及其它类似化合物作为技术人员所熟知的。在所示的例子中,并作为将与其它手性助剂的情况下,手性辅助剂可以被回收和再循环。酯5被转换成手性酰胺30,并进行与呋喃酰氯29克莱森缩合反应,得到中间体31,其减少与硼氢化锂,得到32。的伯醇基团32被选择性保护,可以是三苯甲基或叔丁基二甲基醚,得到33。33使用了显示程序或为单线态氧氧化重排提供了pyranenone 34。乙酰化和加热的甲苯在DBU存在条件下提供了化合物35。类似的变换序列可在7-脱氧系列中完成,得到化合物38(方案12)。

在7-脱氧系列下环扩展示于方案13和14。共轭加成的溴化镁甲基由铜〞催化得到39。使用乙基,丙基等格氏试剂引起不同的C-17基团,并且可以被用于在该位置提供其它烷基,乙烯基,烯丙基,或芳基。除去醇保护基团,得到化合物40。在CO键和分子内缩酮铅还原裂解化合物41。伯醇可通过形成三氟甲磺酸酯衍生物42的被激活。伯醇活化并不仅限于使用三氟甲磺酸酯基团和其它活化基团如甲磺酸酯,甲苯磺酸酯等也可以采用。

STR8(见文献原文)

在极性溶剂中化合物42的溶剂解如甲醇导致扩环的7元B环至8元环43。而甲醇是优选的溶剂,其它醇可以被使用,包括乙醇,丙醇,丁醇,异丙醇,等。酮43容易形成暴露在弱酸性条件下,缩酮44。

在7-脱氧系列,醇41被氧化为醛45(方案14)。当与三氟化硼合乙醚,三氟化硼,二乙基醚,45经过重排,得到化合物46。化合物46在B环和C环之间的正确的反式融合。

在方案15所示的合成高度概述了其余环上的碳原子,并允许环扩展而无需对所述氧桥的还原裂解的路由与钾双(三甲基甲硅烷)中/多聚甲醛化合物39的处理得到的烯酮47。共轭加成硝基丙烷,得到48,用碳酸钾在二甲亚砜条件下来完成。而硝基丙烷是用来说明这种合成,其它硝基烷烃可以被使用,从而允许在12位具有不同的取代基。除去TBS保护基团的由硝基到羰基的转化(Nef反应),得到49。

STR9(见文献原文)

(二)翻译部分

(从第15页至19页):

化合物49的氧化得到醛50。苯甲基醚随后经三氟甲磺酸酐的氢解,得到三氟甲磺酸酯51。51的处理在60℃下用甲醇/ 2,6-二 - 叔 - 丁基-4-甲基吡啶,导致扩环,得到52,其迅速地形成了呋喃53,并最终得到化合物54的加合物。化合物54的结构通过X射线证实。

呋喃环可以优先形成环扩张,看方案16。50的处理用对甲苯磺酸的苯,得到加合物55。氢,三氟甲磺酸酯形成与溶剂分解在甲醇中,得到53,将其迅速转化为54。溶剂分解在其它醇溶剂(如乙醇)可被采用。

STR10(见文献原文)

方案17还显示了不同基团在C-12的合成取代。如所讨论的,这可以很容易地通过使用不同的硝基烷烃基团获得。

STR11(见文献原文)

最短对B / C和A / B / C环系统的方法是将环丙烷上C-C键断裂。方案18显示了活化烯酮如59(-CN可被-COMe,CO2R取代),可以被环丙烷化,得到加合物60。20与溴的处理,接着进行氰化钠或氰化钾的反应生成59。活化烯酮59当暴露在isopropyltriphenylphosphorane反应 95%时很容易转化为60,。

STR12(见文献原文)

当60被暴露在还原裂解条件(例如,萘钠/ THF中)的内部环丙烷C-C键被裂解,在95%时得到61。61的结构和立体化学,用X射线晶体学获得。腈61发生反应与乙烯基锂,处理后得到的酸性,紫杉醇precurser 63。62治疗用二异丙氨基锂后跟Eschenmosers盐(CH 2 = NME2+ I-)和反应所产生的甲基碘/乙腈的加合物中,接着在四氯化钛下生产63。这是为了芯紫杉烷骨架的优选途径,因为它是一种因为高产率而令人惊奇地只有几个步骤。

总体上,所讨论的合成方法允许在紫杉酚的A,B和C环的7,8,12,16,和17的位置(图3)的键的结构变化。紫杉醇和紫杉醇样化合物的合成提供了一种有效和商业上可行

的途径,更重要的是,新型紫杉醇和中间体的合成路线,以提供接入到第二代和第三代紫杉酚的衍生物。

本发明不仅提供了紫杉醇和相关化合物的高效合成路线,也可以了解到紫杉醇中间体,从而提供治疗性优点,例如降低紫杉醇衍生物的毒性。因此,发明人设想,许多这些化合物将是有益的,不仅在紫杉醇的全合成的重要中间体,也可作为治疗剂本身。这些化合物可以容易地配制用作药剂,并且可以用于以口服或肠胃外给药来制备。

对于在水溶液中的肠胃外给药,例如,该溶液应当适当地缓冲,如果需要,液体稀释剂首先使其等渗用足够的盐水或葡萄糖。这些特殊的水溶液特别适用于静脉内,肌内,皮下和腹膜内给药。在这方面,可使用的无菌水性介质将在根据本公开内容的技术人员已知的技术。 例如,一个剂量可以溶解于1ml等渗盐水和任何添加的皮下输液中至1000毫升,或在输液的建议站点注射(参见,例如“Remington’s Pharmaceutical 科学”第15版,页1035-1038和1570-1580)。剂量的一些变化将必然依赖于受试者的状况而变化。负责施用的人会在任何情况下确定合适的剂量给个体对象。

在配制后,为的是治疗有效的解决方案将被给予与剂型相容的方式,并在这样的量。所述制剂容易施用以各种剂型,如注射液,如所提到的,或作为药物胶囊,口服制剂等。

所有这些制剂中,无论是用于口服或注射给药,当然会被制备成是“药学上可接受的”,即与分子实体和组合物不产生过敏或类似的不良反应,当施用于人。

附图的简单说明

图1A表示了紫杉烷环系结构和编号。图1B表示了紫杉醇的结构,其中Ac表示乙酸酯基团和BZ苯甲酰基。

图2表示了从所公开的合成,如在紫杉酚和紫杉酚衍生物的合成中的关键中间体是有用的访问数cycloheptenone化合物。将R,R'和R“基团独立地是低级烷基,芳基或氢。保护基团(PG)是典型的苄基,甲氧基甲基(MOM)或4-甲氧基苄基。

图3表示了紫杉酚的A,B和C环,其中不同的基团可以被取代的位置上。

图4表示紫杉酚的降解。

优选实施方案的详述

有紫杉醇的两个重要的构效关系(SAR)的功能,应考虑到在合成设计。氨基醇侧链的C-13是用于抗肿瘤活性是必需的(Ojima,等人,1992;Farina,等人,1992;Georg,等人,1992)。方法是将已有的C-13醇的转化成紫杉醇(Denis,等人,1988;Holton,1991;Holton,1992;Holton,1993)。

氧杂环丁烷,C-20,C-4和C-5,也似乎是全生物活性所必需的(Samaranayake,等人,1991;Denis,等人,1988)。简单的模型研究表明,氧杂环丁烷官能团很容易构建(Magee,

等人,1992;Berkowitz,等人,1987; Lin,等人,1987; Nicolaou,等人,1992),近期的工作也描述更复杂的化合物与氧杂环丁烷完好(Kingston,等人,1990)。

在下列实施例中,两个系列的化合物被描述,一个与所有的氧的作用,而另一个作为7-脱氧系列。

例1

本实例显示了策略性地提供了基础的紫杉醇芯结构的立体选择性合成一个hydroxypyranenone。该反应示于方案1至9与在图中的数字对应于该化合物的合成被描述。

起始物料是乙基-6-甲基-5-氧代-6-庚3,包含碳原子数的C-9,8,19,7,6,5,4和紫杉醇芯20。酯3是已知的化合物,并且很容易地在大范围(354克。,92%),由双(三苯基膦)合钯(Ⅱ)氯化物催化的甲基丙烯酰氯偶联在甲苯中的有机锌试剂2(Smith,等人,1973;。Tamaru,等人,1988)。4-溴丁酸乙酯可被直接转化为乙基-6-甲基-5-氧代-6-庚3(Jubert和Knochel,1992年),通过进行正BU4N +I-的存在完成上述反应 。

C-5的羰基选择性地用硼氢化钠/铈(Ⅲ)七水合氯化减少乙醇,得到(+ - ) - 5-羟基-6-甲基-6-庚烯酸乙酯4(265克,80%)(Luche,1978)。4的两种对映体很容易合成。减少了C-5羰基与硼烷 - 二甲基硫醚的四氢呋喃中的手性剂的催化量存在(S)-( - )- 二苯基-2-吡咯烷甲醇oxaazaborole得到的4 个5R对映体。(89%)(Corey,等人,1987;Corey和Bakshi,1990; Mathre,等人,1991; Jones,等人,1991)。对映体过量为> 93%通过自衍生莫舍酯的1H NMR谱来判断。为(R)-(-)- 二苯基-2-吡咯烷甲醇oxaazaborole催化剂,得到4个5S对映异构体,其对应于紫杉醇的在C-7仲羟基的天然绝对构型。这条路线是不依赖于天然存在的手性起始材料,从而得到进入前体的两个对映体。试剂的手性被应用于催化量。

在4的仲羟基被保护为叔丁基二甲基甲硅烷基醚(TBS)通过用TBSOTf / NEtPr @ I2,得到5(98%);例如,其它保护基也是合适的,例如,甲氧基甲基(MOM)醚。5与在-78℃下与二异丙氨基锂在四氢呋喃中反应,接着为无论-2-糠醛或3-甲基-2-糠醛,得到羟醛产物分别为7(98%)和8(100%)。

醛醇缩合反应得到的两组非对映体可被分离的。在光学活性的一系列的立体化学的呋喃甲醇并不重要,但邻近乙酯新创建的不对称碳原子(C-4,紫杉醇numering)控制在季甲基的绝对立体化学构型(C-8,紫杉酚的编号)。以控制在C-4的绝对立体化学(并且最终在C-8)的(1S,2R) - (+) - 降麻黄碱用作可回收的手性助剂(量具和Evans,1989;埃文斯等人,1981。 ;埃文斯等人,1981)。

在更高氧化水平(克莱森缩合)相同类型的缩合进行。5治疗和3-甲基-2-糠酸酯与锂双(三甲基甲硅烷基)酰胺在treathydrofuran在25℃下,得到的β-半酮酯9(> 95%),为非对映体的混合物。7,图8和9都通过非对映体有两个目的的随后的反应被采取;首先,

以评估在一个相对和绝对立体化学意义上的分子内吡喃鎓叶立德环化的立体化学的要求;其次,有获得紫杉醇的前体的生物评估的不自然seteroisomers。

只有天然紫杉酚绝对立体化学如图2所示。但应理解的是,所有的非对映体和它们的镜像图像被容易地分离,以允许在纯的形式,而不是混合使用。纯非对映体中的光学活性系列分离键吡喃鎓叶立德环化之后,最好进行。如实施例3中描述的使用中的7-氧系列的手性辅助剂的方法使分离是不必要的,而且一单一光学活性的天然的绝对立体化学20和21的版本变得可用。

用氢化铝锂在四氢呋喃中还原的7加入在-78℃下并加热至25℃。得到10(99%)。类似地,减少8,得到甲基 - 模11(100%)。在10和11的伯羟基基团被保护为三苯基甲基醚(三苯甲基醚)等。10与二氯甲烷中的三苯基甲基氯反应,随后加入三乙胺和4-二甲氨基吡啶(DMAP,0.1当量)得到的三苯甲基醚12(97%)。类似地,甲基类似物11,得到相应的三苯甲基醚13(> 90%)。其它保护基团为伯醇可以使用;例如,初级叔丁基二甲基硅烷醚。

呋喃甲醇12在二氯甲烷与叔丁基过氧化氢在氧钒基乙酰基丙酮(Ho和塞普,1983)催化量的在-10℃下的存在下氧化,得到重排hydroxypyranenone 14(98%)。甲基类似物13在98%的产率得到15。

该hydroxypyranenone 14转化为它的衍生酯16通过用在含吡啶的二氯甲烷或三乙胺和4-二甲基氨基吡啶(DMAP)催化量的乙酸酐。这是没有必要纯化醋酸,因为它可以直接在吡喃鎓叶立德环化反应中使用。

例2

关键的反应用于芯紫杉醇结构的合成示于方案9。这项工作的结果表明,在C-4取代基的立体化学控制的角甲基的在C-8的立体化学。对于紫杉醇的编号系统示于图 1。 吡喃叶立德环化

乙酸酯16是在C-7位的单一立体异构体和在C-4的混合物。其他两个手性中心在16转换成的吡喃鎓叶立德中间的A / B破坏。因此,原则上,加热16应该引起两吡喃叶立德A和B可以进行分子内的环加成给四品18,20,22和23。在将外消旋系列相同的化合物会随着其镜像对映体来形成。同样的情况也普遍存在对甲模拟系列。出乎意料的是,加热16在DBU存在二氯甲烷或更迅速地在甲苯中,得到仅2环加成生产18和20(65-85%)(Katritzky和Dennis,1989)。这个结果表明,在C-4取代基的立体化学控制的角甲基的C-8的立体化学。在C-8:甲基始终是反式的C-4取代基。的甲基基团在C-8也总是反到在新形成四氢呋喃环的氧桥,以保持该环的环己烷环的热力学优选的顺融合。这个结果是显著因为它显示16的所有可能的立体异构体,只有一个,即4R,7S非对映体的是,给出在两个C-7和C-8的正确的绝对立体化学。

在该外消旋系列18的相对立体成立由单晶X射线晶体学。在光学活性的系列18的镜像的绝对立体化学,建立了一个派生莰烷酸酯的单晶X射线晶体学。同样在甲基系列加热17在DBU在二氯甲烷或甲苯的存在下,得到19和21(65-85%)。异构体18/20和19/21可通过分级结晶或通过脱三苯甲基衍生物的色谱法来分离。三环烯酮21中包含的碳原子的C-2,3,4,20,5,6,7,8,19,9,10,11,15和16(或17)的紫杉酚核的。C型环是完整的,并且B环需要一个碳环扩展从一个七元环至8元环,完成碳骨架。

基于这些结果,使用更精细的呋喃并入注定要成为八元环的一部分,一个额外的碳原子上进行一系列转换。这些反应见下面的方案10-17。已知呋喃24减少用氢化铝锂,得到衍生的醇25。醇25用正丁基锂,随后用二氧化碳,得到酸26进行处理。26治疗用苄基溴/氢化钠/二甲基甲酰胺,得到27,其使用氢氧化钠在异丙醇中直接水解成酸28。酸28转化成酰氯29通过用草酰氯(钠盐)。

酰氯29与来自酰胺30衍生得到其减少用硼氢化锂,得到二醇32和可收回手性辅助剂的加合物31中的烯醇锂处理。二醇32被保护为叔丁基二甲基甲硅烷基醚33或三苯甲基醚。 (方案11)。醚33,用叔丁基氢过氧化物的乙酰丙酮钒(Ho和Sapp,1983)催化量的在-10℃下的存在下,得到重排hydroxypyranenone 34氧化。该hydroxypyranenone 34转化成其衍生乙酸通过用在含吡啶的二氯甲烷或三乙胺和4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化量的乙酸酐。这是没有必要纯化醋酸因为它可以直接在下一阶段中使用。加热在二氯甲烷或更迅速的甲苯醋酸DBU存在都给只有两个环加成产物35(79%来自31)和对应于18/19的非对映体。只有具有正确的绝对构型的非对映体,即显示35。在系列与手性助剂,如实例3中所述,化合物35,得到单个非对映体,并没有要求来自非天然立体异构体的任何分离。

三、总结

通过对本次的外文文献的检索和翻译和相关的知识检索,我对紫杉醇的基本结构有了一定的了解:由于紫杉醇这一天然分子中原子数目众多,并且成键方式多样,使得它的合成极其具有复杂性和挑战性,并成为有机合成化学家所面临的共同难题,在全世界共有40多个一流的研究小组从事于紫杉醇的全合成工作。紫杉醇是由带四个环的母核以及一个带有酰胺等基团的苯丙酸脂侧链构成母核中的四个环,分别标记为A、B、C、D,其中A环、C环为六元碳环,B环为八元碳环,D环为含氧四元环,此外还有十一个手性碳原子,是一个结构相当复杂的天然有机化合物。对紫杉醇的合成研究经历了漫长的过程:1963年美国化学家瓦尼和沃尔首次从一种生长在美国西部大森林中名叫太平洋杉的树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物,并在筛选实验中发现紫杉醇的粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高的活性,直到1971年,他们才同杜克大学的化学教授姆克法尔合作,通过X-射线分析确定了该活性成分的化学结构,并把它命名为紫杉醇。由于紫杉醇对于卵巢癌和乳腺癌的疗效俱佳,对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也有一定疗效,所以加强了化学家对紫杉醇的合成研究的想法。同时,为了保护紫衫树的珍贵资源,避免大量采集紫衫树树皮造成资源破坏,人类将目标瞄向了利用可再生资源进行紫杉醇的生产。紫杉醇的分子结构复杂,紫杉醇的全合成引起了国内外许多有机化学家的兴趣,先后共有30多个研究组参与研究,可见其对于癌症治疗的重要性。 而在本篇文献中,主要对短路线紫杉酚环系统的核心骨架的全合成进行说明。相同的序列的变换可以导致以使7-羟基系列,并连接所需的A环中的额外碳原子。紫杉烷骨架的步骤的数目是13,使得它是从容易得到的廉价的起始原料的最短路线。

在本篇文献的紫杉醇的合成研究中,化学家先主要把注意力放在了对减少生成步骤的研究,已达到减少药物合成经费和增强药效的目的。后注重对基团的修饰以减少毒副作用,发现更加适应于临床的药物,以减少病人的疼痛,加快对肿瘤的治疗。从这个研究历程中我们可以看到药物发展的艰辛与化学研究者的坚持不懈,这更加激发了我们对专业知识的学习与科学实验的研究的热情。

专业外文文献检索课是一门将实践与应用有机结合起来的方法技能课,对于教师而言,教师除了要讲解检索的方法与事例,还要根据学生的专业特点辅导学生制定与专业联系密切的方案,以达到既增强学生对文献检索的掌握又增加学生的专业外文知识的目的。对于学生而言,我们可以通过这次作业巩固文献检索知识,加深对专业外文的了解,激发了学习的积极性,了解团队合作的重要性。

经过这次专业外文文献的检索,我们受益匪浅。刚开始的时候,我们感到要完成这项作业一定会困难重重。首先,虽然我们已经具有一定英文功底,但是仍然缺乏扎实的专业英语基础;其次,我们对英文的数据库毫无了解,并且无法有效地查询和利用国外文献资料。因此我们对要完成这项作业产生一定的畏惧心理,内心也感到无比的困惑与迷茫,不知该从何下手。慢慢的,我们开始在百度和其它搜索引擎上简单地查询一些关于外文文献检索的相关

信息,但令人失望的是,几乎找不到相关的外文文献,后来,在老师的讲解下,我们才知道我们对外文文献检索的相关知识真的是一无所知,而我们的检索方法也是错误的。在老师的辅导下,我们的查询工作渐渐有了进展。我们也了解到任何事情不可能一蹴而就,特别是对于科学实验研究,要想要得到具有准确性和说服性的理论成果,必须要经过长时间的研究与充分的思考,必须要有不怕失败的勇气和坚持不懈的毅力。这对于我们学生今后工作和生活都有极大的教育意义。

如何读外文文献

科研牛人一

1. 每次读完文献 (不管是细读还是粗读), 合上文献后,想想看,文章最重要的 take home message是什么,如果不知道,就从abstract, conclusion里找, 并且从discuss里最好确认一下. 这样一来, 一篇文章就过关了. takehome message其实都不会很多, 基本上是一些concepts, 如果你发现你需要记得很多,那往往是没有读到重点.

2. 扩充知识面的读法, 重点读introduction,看人家提出的问题,以及目前的进展类似的文章,每天读一两篇,一个月内就基本上对这个领域的某个方向有个大概的了解。读好的review也行, 但这样人容易懒惰。

3. 为了写文章的读法,读文章的时候, 尤其是看discussion的时候,看到好的英文句型,最好有意识的记一下,看一下作者是谁,哪篇文章,哪个期刊,这样以后照猫画虎写的时候,效率高些。比自己在那里半天琢磨出一个句子强的多,当然,读的多,写的多,你需要记得句型就越少。其实很简单,有意识的去总结和记亿, 就不容易忘记。

科研牛人二

告诉研究生怎么看文献,怎么写论文。

1. 先看综述

先读综述,可以更好地认识课题,知道已经做出什么,自己要做什么,还有什么问题没有解决。 对于国内文献一般批评的声音很多。但它是你迅速了解你的研究领域的入口,在此之后,你再看外文文献会比一开始直接看外文文献理解的快得多。而国外的综述多为本学科的资深人士撰写,涉及范围广,可以让人事半功倍。

2. 有针对地选择文献 针对你自己的方向,找相近的论文来读,从中理解文章中回答什么问题,通过哪些技术手段来证明,有哪些结论?从这些文章中,了解研究思路,逻辑推论,学习技术方法。

(1)关键词、主题词检索: 关键词、主题词一定要选好,这样,才能保证你所要的内容的全面。因为,换个主题词,可以有新的内容出现。

(2)检索某个学者: 查SCI,知道了某个在这个领域有建树的学者,找他近期发表的文章。

(3)参考综述检索: 如果有与自己课题相关或有切入点的综述,可以根据相应的参考文献找到那些原始的研究论文。

(4)注意文章的参考价值: 刊物的影响因子、文章的被引次数能反映文章的参考价值。但要注意引用这篇文章的其它文章是如何评价这篇文章的

3. 如何阅读文献

(1)注重摘要

摘要可以说是一个论文的窗口。多数文章看摘要,少数文章看全文。真正有用的全文并不多,过分追求全文是浪费,不可走极端。当然只看摘要也是不对的。多数文章题目、摘要简单浏览后,直接把几个Figure及Title与legend一看,一般能掌握大部分。

(2)通读全文

读第一遍的时候一定要认真,争取明白每句的大意,能不查字典最好先不查字典。因为读论文的目的并不是学英语,而是获取信息,查了字典以后思维会非常混乱,往往读完全文不知所谓。可以在读的过程中将生字标记,待通读全文后再查找其意思。

(3)归纳总结

较长的文章,容易遗忘。好在虽然论文的句子都长,但每段的句数并不多,可以每一段用一个词组标一个标题。

(4)确立句子的架构,抓住主题

读英文原版文献有窍门的。我们每个单词都认识读完了却不知他在说什么,这是最大的问题。在阅读的时候一定要看到大量的关系连词,他们承上启下引领了全文。中国人喜欢罗列事实,给出一个观点然后就是大量的事实,这也是中文文献的特点,我们从小都在读这样的文章,很适应。西方人的文献注重逻辑和推理,从头到尾是非常严格的,就像GRE里面的阅读是一样的,进行的是大量重复、新旧观点的支持和反驳,有严格的提纲,尤其是好的杂志体现

得越突出。读每一段落都要找到他的主题,往往是很容易的,大量的无用信息可以一带而过,节约你大量的宝贵时间和精力。

(5)增加阅读量

由于刚刚接触这一领域,对许多问题还没有什么概念,读起来十分吃力,许多内容也读不懂。后来随着阅读量的增加,最后可以融汇贯通。所以,对新手而言,应当重视阅读文献的数量,积累多了,自然就由量变发展为质变了。

4. 提高阅读的效率

(1)集中时间看文献: 看文献的时间越分散,浪费时间越多。集中时间看更容易联系起来,形成整体印象。

(2)做好记录和标记: 复印或打印的文献,直接用笔标记或批注。pdf或html格式的文献,可以用编辑器标亮或改变文字颜色。这是避免时间浪费的又一重要手段。否则等于没看。

(3)阅读顺序: 根据阅读目的选择合适的顺序。一般先看abstract、introduction,然后看discussion,最后看result和method(结合图表)。

5. 文献的整理

(1)下载电子版文献时(caj,pdf,html),把文章题目粘贴为文件名(文件名不能有特殊符号) 。

(2)不同主题存入不同文件夹。文件夹的题目要简短,如:PD,LTP,PKC,NO。

(3)看过的文献归入子文件夹,最起码要把有用的和没用的分开。

(4)重要文献根据重要程度在文件名前加001,002,003编号,然后按名称排列图标,最重要的文献就排在最前了。而且重要文献要注意追踪。运气好,你可以得到更多的线索;运气不好,发现别人抢先了。据此修正你的实验。

6. 英文文章写作 (阅读文献的副产品)

(1)平时阅读文献,注意总结常用句型和常用短语(注意,文献作者必须是以英文为母语者,文献内容要与你的专业有关)。

(2)找3-5篇技术路线和统计方法与你的课题接近的文章,精读。

科研牛人三

1. 先找5篇跟自己论文最相关的外文文章,花一个月的时间认认真真的看,反复看,要求全部读懂,不懂的地方可以和同学和老师交流一下。一个月以后你已经上路了。

2. 如何读标题:不要忽视一篇论文的标题,看完标题以后想想要是让你写你怎么用一句话来表达这个标题,根据标题推测一下作者论文可能是什么内容。有时候一句比较长的标题让你写,你可能还不会表达。下次你写的时候就可以借鉴下。

3.如何读摘要:快速浏览一遍,这里主要介绍这篇文章做了些什么。也许初看起来不好理解,看不懂,这时候不要气馁,不管它往下看,等你看完这篇文章的时候也许你都明白了。因为摘要写的很简洁,省略了很多前提和条件,在你第一眼看到摘要而不明白作者意图的时候看不懂是正常的。

4. 如何读引言(前言):当你了解了你的研究领域的一些情况,看引言应该是一件很容易的事情了,都是介绍性的东西,写的应该都差不多,所以看文献多了以后看这部分的内容就很快了,一扫而过。有些老外写得很经典得句子要记下了,下次你写就可以用了。

5. 如何读材料及试验:当你文献看多了以后,这部分内容也很简单了,无非就是介绍试验方法,自己怎么做试验的。很快就能把它看完了吧 。

6. 如何看试验结果:看结果这部分一定要结合结果中的图和表看,这样看的快。主要看懂试验的结果,体会作者的表达方法(例如作者用不同的句子结构描述一些数字的结果)。有时看完以后再想想:就这么一点结果,别人居然可以大篇幅的写这么多,要是我可能半页就说完了?

7. 如何看分析与讨论:这是一篇文章的重点,也是最花时间的。我一般把前面部分看完以后不急于看分析讨论。我会想要是我做出来这些结果我会怎么来写这部分分析与讨论呢?然后慢慢看作者的分析与讨论,仔细体会作者观点,为我所用。当然有时候别人的观点比较新,分析比较深刻,偶尔看不懂也是情理之中。当你看的多了,你肯定会看的越来越懂,自己的idea越来越多。

8. 如何看结论:这个时候看结论就一目了然了,作后再反过去看看摘要,其实差不多 。

9. 把下载的论文打印出来,根据与自己课题的相关性分三类,一类要精读,二类要泛读,三类要选择性的读。分别装订在一起。

10. 看完的文献千万不要丢在一边不管,3-4个月一定要温习一遍,可以根据需要,对比自己的试验结果来看。

11. 学会记笔记,重要的结论,经典的句子,精巧的试验方案一定要记下来,供参考和学习。

12. 有些试验方法相同,结论不同的文献,可以批判性的阅读。我想要是你自己做试验多的话,你应该有这个能力判断谁的更对一点。出现试验方法相同,结论不同的原因有下:试验方法描述不详细,可能方法有差别;试验条件不一样;某些作者夸大结果,瞎编数据 。

13. 有时间还是多看点文献吧,最好定个目标:在学术上超过自己的老板。因为老板一般不看文献,他们都是凭经验做事,很多新东西他们都不知道,慢慢的你老板会觉得你很厉害。 反正我觉得多读了,读起来就快了,而且也会慢慢喜欢上看外文文献,收获自然也就多了。

怎么看外文文献

三大牛人看外国文献的方法

牛人一

(从 Ph.D到现在工作半年,发了12 篇paper, 7 篇first author.)我现在每天还保持读至少2-3 篇的文献的习惯.读文献有不同的读法.但最重要的自己总结概括这篇文献到底说了什么,否则就是白读,读的时候好像什么都明白,一合上就什么都不知道,这是 读文献的大忌,既浪费时间,最重要的是,没有养成良好的习惯,导致以后不愿意读文献.

1. 每次读完文献 (不管是细读还是粗读), 合上文献后,想想看,文章最重要的 take home message 是什么, 如果不知道,就从abstract,conclusion 里找, 并且从discuss 里最好确认一下. 这样一来, 一篇文章就过关了. take home message 其实都不会很多, 基本上是一些concepts, 如果你发现你需要记得很多,那往往是没有读到重点.

2. 扩充知识面的读法, 重点读introduction, 看人家提出的问题,以及目前的进展 类似的文章, 每天读一两篇,一个月内就基本上对这个领域的某个方向有个大概的了解.读好的review 也行, 但这样人容易懒惰.

3. 为了写文章的读法, 读文章的时候, 尤其是看discussion 的时候,看到好的英文句型, 最好有意识的记一下,看一下作者是谁,哪篇文章,哪个期刊, 这样以后照猫画虎写的时候,效率高些.比自己在那里半天琢磨出一个句子强的多. 当然,读的多,写的多,你需要记得句型就越少.其实很简单,有意识的去总结和记亿, 就不容易忘记.

科研牛人二告诉研究生怎么看文献,怎么写论文

一、先看综述

先 读综述,可以更好地认识课题,知道已经做出什么,自己要做什么,,还有什么问题没有解决。对于国内文献一般批评的声音很多.但它是你迅速了解你的研究领域 的入口,在此之后,你再看外文文献会比一开始直接看外文文献理解的快得多。而国外的综述多为本学科的资深人士撰写,涉及范围广,可以让人事半功倍。

二、有针对地选择文献

针对你自己的方向,找相近的论文来读,从中理解文章中回答什么问题,通过哪些技术手段来证明,有哪些结论?从这些文章中,了解研究思路,逻辑推论,学习技术方法.

1.关键词、主题词检索:

关键词、主题词一定要选好,这样,才能保证你所要的内容的全面。因为,换个主题词,可以有新的内容出现。

2. 检索某个学者:

查SCI,知道了某个在这个领域有建树的学者,找他近期发表的文章。

3. 参考综述检索:

如果有与自己课题相关或有切入点的综述,可以根据相应的参考文献找到那些原始的研究论文。

4. 注意文章的参考价值:

刊物的影响因子、文章的被引次数能反映文章的参考价值。但要注意引用这篇文章的其它文章是如何评价这篇文章的

三、如何阅读文献

1. 注重摘要:摘要可以说是一个论文的窗口。多数文章看摘要,少数文章看全文。真正有用的全文并不多,过分追求全文是浪费,不可走极端。当然只看摘要也是不对 的。多数文章题目、摘要简单浏览后,直接把几个Figure 及Title 与legend 一看,一般能掌握大部分。

2.通读全文:读第一遍的时候一定要认真,争取明白每句的大意,能不查字典最好先不查字典。因为读论文的目的并不是学英语,而是获取信息,查了字典以后思维会非常混乱,往往读完全文不知所谓。可以在读的过程中将生字标记,待通读全文后再查找其意思。

3.归纳总结:较长的文章,容易遗忘。好在虽然论文的句子都长,但每段的句数并不多,可以每一段用一个词组标一个标题。

4. 确立句子的架构,抓住主题:读 英文原版文献有窍门的。我们每个单词都认识读完了却不知他在说什么,这是最大的问题。在阅读的时候一定要看到大量的关系连词,他们承上启下引领了全文。中 国人喜欢罗列事实,给出一个观点然后就是大量的事实,这也是中文文献的特点,我们从小都在读这样的文章,很适应。西方人的文献注重逻辑和推理,从头到尾是 非常严格的,就像GRE 里面的阅读是一样的,进行的是大量重复、新旧观点的支持和反驳,有严格的提纲,尤其是好的杂志体现得越突出。读每一段落都要找到他 的主题,往往是很容易的,大量的无用信息可以一带而过,节约你大量的宝贵时间和精力。

5.增加阅读量:

由于刚刚接触这一领域,对许多问题还没有什么概念,读起来十分吃力,许多内容也读不懂。后来随着阅读量的增加,最后可以融汇贯通。所以,对新手而言,应当重视阅读文献的数量,积累多了,自然就由量变发展为质变了。

四.提高阅读的效率

1.集中时间看文献:

看文献的时间越分散,浪费时间越多。集中时间看更容易联系起来,形成整体印象。

2.做好记录和标记:

复印或打印的文献,直接用笔标记或批注。pdf 或html 格式的文献,可以用编辑器标亮或改变文字颜色。这是避免时间浪费的又一重要手段。否则等于没看。

3.阅读顺序:

根据阅读目的选择合适的顺序。一般先看abstract、introduction,然后看discussion,最后看result 和method(结合图表)。

五、文献的整理

1.下载电子版文献时(caj,pdf,html),把文章题目粘贴为文件名(文件名不能有特殊符号)

2.不同主题存入不同文件夹。文件夹的题目要简短,如:PD,LTP,PKC,NO。

3.看过的文献归入子文件夹,最起码要把有用的和没用的分开。

4.重要文献根据重要程度在文件名前加001,002,003 编号,然后按名称排列图标,最重要的文献就排在最前了。而且重要文献要注意追踪。运气好,你可以得到更多的线索;运气不好,发现别人抢先了。据此修正你的实验。

六、英文文章写作 (阅读文献的副产品)

1.平时阅读文献,注意总结常用句型和常用短语(注意,文献作者必须是以英文为母语者,文献内容要与你的专业有关)。

2.找3-5 篇技术路线和统计方法与你的课题接近的文章,精读。?

牛人三

本 人英语基础不好,没过六级,所以在硕士的时候基本上看的外文文献很少,现在想想很后悔,2 年的时间少学了很多东西。上了博士,自己给自己的定位也高一些 了,开始打算硬着头皮咬着牙很不情愿的也要多看些外文文献,一开始看比较慢,有些很难理解,到现在大约仔细阅读了100 篇外文文献,泛读了100 篇外文文 章,受益匪浅,现在基本不怎么看中文的了,确实也觉得外文的质量就是高(也有凑数的烂文章),现在自己写外文的也很

顺手了。谈几点自己的体会。我是材料专 业的。

1.先找5 篇跟自己论文最相关的外文文章,花一个月的时间认认真真的看,反复看,要求全部读懂,不懂的地方可以和同学和老师交流一下。一个月以后你已经上路了。

2.如何读标题:不要忽视一篇论文的标题,看完标题以后想想要是让你写你怎么用一句话来表达这个标题,根据标题推测一下作者论文可能是什么内容。有时候一句比较长的标题让你写,你可能还不会表达。下次你写的时候就可以借鉴了

3. 如何读摘要:快速浏览一遍,这里主要介绍这篇文章做了些什么。也许初看起来不好理解,看不懂,这时候不要气馁,不管它往下看,等你看完这篇文章的时候也许 你都明白了。因为摘要写的很简洁,省略了很多前提和条件,在你第一眼看到摘要而不明白作者意图的时候看不懂是正常的。

4.如何读引言(前言):当你了解了你的研究领域的一些情况,看引言应该是一件很容易的事情了,都是介绍性的东西,写的应该都差不多,所以看文献多了以后看这部分的内容就很快了,一扫而过。有些老外写得很经典得句子要记下了,下次你写就可以用了。

5.如何读材料及试验:当你文献看多了以后,这部分内容也很简单了,无非就是介绍试验方法,自己怎么做试验的。很快就能把它看完了吧

6.如何看试验结果:看结果这部分一定要结合结果中的图和表看,这样看的快。主要看懂试验的结果,体会作者的表达方法(例如作者用不同的句子结构描述一些数字的结果)。有时看完以后再想想:就这么一点结果,别人居然可以大篇幅的写这么多,要是我可能半页就说完了?

7. 如何看分析与讨论:这是一篇文章的重点,也是最花时间的。我一般把前面部分看完以后不急于看分析讨论。我会想要是我做出来这些结果我会怎么来写这部分分析 与讨论呢?然后慢慢看作者的分析与讨论,仔细体会作者观点,为我所用。当然有时候别人的观点比较新,分析比较深刻,偶尔看不懂也是情理之中。当你看的多 了,你肯定会看的越来越懂,自己的idea 越来越多

8.如何看结论:这个时候看结论就一目了然了,作后再反过去看看摘要,其实差不多

9.把下载的论文打印出来,根据与自己课题的相关性分三类,一类要精读,二类要泛读,三类要选择性的读。分别装订在一起

10.看完的文献千万不要丢在一边不管,3-4 个月一定要温习一遍,可以根据需要,对比自己的试验结果来看

11.学会记笔记,重要的结论,经典的句子,精巧的试验方案一定要记下来,供参考和学习

12.有些试验方法相同,结论不同的文献,可以批判性的阅读。我想要是你自己做试验多的话,你应该有这个能力判断谁的更对一点。出现试验方法相同,结论不同的原因有下:试验方法描述不详细,可能方法有差别;试验条件不一样;某些作者夸大结果,瞎编数据

13.有时间还是多看点文献吧,最好定个目标:在学术上超过自己的老板。因为老板一般不看文献,他们都是凭经验做事,很多新东西他们都不知道,慢慢的你老板会觉得你很厉害。反正我觉得多读了,读起来就快了,而且也会慢慢喜欢上看外文文献,收获自然也就多了。 算起来从05 年读研开始到现在也快三年的时间了。在这段时间里,实验做得不是很多,文献倒是读了不少。原因呢,可能是老板也发现了我这个人属于那种眼高手低的人,干脆 就让我做个文献阅读器了。从研一到现在每当老板脑子里出来一个想法,出来几个关键词,好了,下一步的工作就是交给我查阅和整理文献了。大家有空可以看看我 发在论坛里的几个ppt,关于光催化、无铅压电陶瓷,微波介质陶瓷,纳米ZnO,此外关于Raman 光谱、多铁性材料。。。算起来前前后后看过——当然只能说看过,因为大部分都只是走马观花,没有精读——的文献应该不下三四百篇了。我估计每个方向单拿出 来写个中文综述都差不多够了,可惜中文要版面费,想来老板也不会给出说了这么多废话,进入正题吧。有人

也许会问,你是怎么看文献的,特别是一个以前没有接 触的陌生领域。我的方法是,先看中文综述,然后是中文博士论文,而后是英文综述,最后是英文期刊文献。这样做的好处是,通过中文综述,你可以首先了解这行 的基本名词,基本参量和常用的制备、表征方法。 我觉得这点很重要,因为如果直接英文上手的话,一些基本名词如果简单的想当然的翻译,往往会将你引入误区或造成歧义。同时中文综述里要包含了大量的英文参考文献,这就为后续的查找文献打下一个基础。

中文博士论文,特别是最近几年的,其第一章前言或是绪论所包含的信息量往往大于一篇综述的。因为它会更加详细的介绍该领域的背景以及相关理论知识,同时里面往往会提到国内外在本领域做得比较好的几个科研小组的相关研究方向。通过阅读就可以更清楚理清一个脉络。

英 文综述,特别是那种invited paper 或是发表在高if 期刊上的,往往都是本领域的牛人们写的。对此要精读,要分析其文章的构架,特别要关于作者对各个方向的优缺点的评价以及对缺点的改进和展望。通过精读一篇 好的英文综述,所获得的不只是对本领域现在发展状况的了解,同时也可以学会很多地道的英文表达。最后就是针对自己的课题查找阅读相关英文文献了。现在各大 学图书馆里面的数据库都比较全,即使没有也可以通过网络上多种手段获取文献了。所以说文献的获取不是问题,问题在于查什么样的文献和怎么具体阅读整理文 献。根据我的体会,我觉得有以下四类英文文献是我们所需要的:

1.本领域核心期刊的文献。不同的研究方向有不同的核心期刊,这里也不能一概唯if 论了。比如说陶瓷类的核心期刊美陶的IF 也不过1.5 几,但上面的文章特别是feature artical 还是值得仔细阅读的。当然,首先你要了解所研究的核心期刊有哪些,这个就要靠学长、老板或者网上战友的互相帮助了。

2.本领域牛人或者主要课题组 的文献。每个领域都有几个所谓的领军人物,他们所从事的方向往往代表目前的发展主流。因此阅读这些组里的文献就可以把握目前的研究重点。这里有人可能要 问,我怎么知道谁是牛人呢?这里我个人有两个小方法。第一是在ISI 检索本领域的关键词,不要太多,这样你会查到很多文献,而后利用ISI 的refine 功能,就可以看到哪位作者发表的论文数量比较多,原则上一般发表论文数量较多的人和课题组就是这行里比较主要的了。还有一个方法,就是首先要了解本领域有 哪些比较规模大型的国际会议,而后登陆会议主办者的网站一般都能看到关于会议的invited speaker的名字,做为邀请报告的报告人一般来说都是在该行有头有脸的人物了,呵呵

3.高引用次数的文章。一般来说高引用次数(如果不是靠自引堆上去的话)文章都是比较经典的文章,要么思路比较好,要么材料性能比较好,同时其文笔应该也不赖的话。多读这样的文章,体会作者对文章结构的把握和图表分析的处理,相信可以从中领悟很多东西的。

4. 最后就是当你有了一定背景知识,开始做实验并准备写论文的时候需要看的文献了。我个人的经验是,首先要明确一点,你所做的实验想解决什么问题?是对原有材 料的改进还是创造一种新的材料或者是新的制备方法,还是采用新的表征手段或是计算方法。明确这一点后,就可以有的放矢查找你需要的文献了。而且往往当你找 到一篇与你研究方向相近的文章后,通过ISI 的反查,你可以找到引用它的文献和它引用的文献,从而建立一个文献树,更多的获取信息量。

此外,我想提到的一点就是关于文献的整理。很多时候大家下文献都是很盲目,抱着一种先下来再说的思想。往往下来的文献不少,但只是空占者磁盘空间。不经过整理归类的文献就不是自己的文献,那根据什么来分类呢?

我 有一个比较简单实用的方法,适用于那些拥有大量未读文献的。就是只关心三点:文章的前言的最后一部分(一般这部分都是提出作者为什么要进行这项工作,依据 和方法),文章中的图表(提出采用的表征方法以及性能变化)和结论(是否实现了既定目标以及是否

需要改进)。当然,如果全部精读相信工作量也不小。我的看 法是尽可能用50 个字左右来归纳文章,说白了就是文章的目的(如改进某个性能或提出某种方法)+表征手段(如XRD,IR,TEM 等)+主要结论(如产物的性能)。当你按照这个方法归纳整理几十篇文献后,自然会有一个大致的了解,而后再根据你的笔记将文献分类整理,当你在写论文需要 解释引用时再回头精读,我觉得这样会提高效率不少。